generalitate
Progeria este o tulburare genetică rară care provoacă îmbătrânirea rapidă.
Din păcate, nu există nici un tratament pentru progeria și prognosticul este slab. Cu toate acestea, contramăsurile terapeutice pot fi puse în practică, capabile să extindă viața pacienților cu câțiva ani. În viitorul apropiat, ne așteptăm la mari pași în urma cercetării, care vede în progeria un model de studiu pentru a înțelege îmbătrânirea umană.
ADN, ARN și proteine
Pentru a înțelege cauzele progeriei, este recomandabil să faceți o scurtă trecere în revistă a ceea ce reprezintă ADN-ul, ARN-ul și proteinele și ceea ce înțelegem prin exprimarea genelor.
- ADN-ul conține informații genetice, adică gene
- ARN este transcrierea informațiilor genetice într-o limbă "mai simplă" care trebuie tradusă în proteine
- Proteinele sunt forma "operațională" a genelor ADN.
Pentru ca sistemul de exprimare a genelor să funcționeze corect, este necesar ca ADN-ul să nu fie deteriorat și că translația în proteine este fiabilă și lipsită de erori.
Ce este progeria
Progeria (din greacă, înainte Œ = înainte, timpuriu și γῆρας = vârstă înaintată) este o boală genetică a copilăriei, ceea ce duce la îmbătrânirea prematură . Este, de asemenea, cunoscut sub numele de sindrom Hutchinson-Gilford .
Copiii afectați încep să arate primele semne deja în primul an de viață. Într-un timp scurt, simptomele treptat devin mai severe, ducând la decesul pacienților în timpul adolescenței. Deși rareori, unii oameni reușesc să ajungă chiar și 20 de ani.
Progeria nu modifică facultățile mentale ale pacienților tineri, care, din acest punct de vedere, sunt exact ca și colegii lor.
Epidemiologie
Progeria este o boală foarte rară: afectează un copil pentru fiecare 8 milioane de nou-născuți. Se pare că cazurile confirmate sunt, în prezent, aproximativ o sută. Cu toate acestea, se suspectează că există și alți 100-150 de pacienți nediagnosticați la nivel mondial.
Majoritatea copiilor afectați mor în jurul vârstei de 13 ani, datorită tulburărilor cardiovasculare; boli cardiovasculare, care sunt principalele cauze ale decesului.
DE CE STUDI PROGERIA?
Progeria, așa cum am spus, are o incidență foarte scăzută. Cu toate acestea, ea reamintește atenția diferiților cercetători, deoarece ar putea servi drept model de studiu pentru a înțelege cum funcționează îmbătrânirea normală a omului. În acest sens, căutăm mecanisme comune și tratamente cu rezultate satisfăcătoare.
cauze
Cuvânt înainte: o boală genetică, cum ar fi progeria, este cauzată de mutația uneia dintre numeroasele gene care alcătuiesc ADN-ul. O genă, atunci când este mutată, produce o proteină anormală în locul celei normale sănătoase. Dacă proteina afectată este vitală, efectele acestei mutații pun în pericol viața organismului implicat.
Cercetatorii au descoperit ca gena responsabila pentru progeria este asa-numita LMNA . Gena LMNA este localizată pe cromozomul 1 și produce o proteină numită lamina A.
Figura: comparație între nucleele celulare ale unei celule sănătoase (de mai sus) și a unei celule lipsită de lama A (fund). Din //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
CE ESTE LAMINA A? CE FUNCȚII ARE FĂCUTE?
Proteina lamina A asigură un suport structural fundamental pentru nucleul celular. Fără ea, nucleul are un aspect diferit, deformat. Un nucleu deformat, fără suportul oferit de lama A, afectează multe funcții vitale ale celulei, cum ar fi mitoza.
LA LAMINA AE PROGERIA
La pacienții cu progerie, lama A prezintă o mică diferență față de lama A a unei persoane sănătoase. Diferența se referă la un singur aminoacid: acest mic detaliu este suficient pentru a determina circumstanțe dramatice.
Mai jos este o fișă detaliată, dedicată cititorilor care doresc să știe ce se întâmplă exact la lamina A.
Foi profilate
În progeria, lama A mutantă prezintă, în ceea ce privește lama A sănătoasă, un aminoacid diferit în poziția 1824. În loc de o citozină, există o timină. Această mică diferență este suficientă pentru a schimba maturarea proteinei în sine. De fapt, lama A, înainte de a acționa asupra nucleului, trebuie să fie supusă unor ajustări structurale mici, fundamentale pentru a deveni funcționale.
Una dintre aceste ajustări este unirea proteinei cu o moleculă, numită farnesil. În cazul laminei sănătoase A, legarea este temporară și farnesilul este îndepărtat; în cazul lamei A mutante, farnesilul rămâne legat de proteină.
Lamina A și farnesilul, dacă rămân unite, formează o proteină anormală, numită tocmai progesteronul, deoarece determină progeria.
Când se produce mutația? PROGERIA ESTE TRANSMITATĂ DE PĂRINȚI?
Fiind o boală genetică, este discutabil dacă progeria este, de asemenea, o boală ereditară. Ei bine, un studiu din 2003, a apărut în Nature, a mărturisit că progeria apare din cauza unei mutații spontane, care afectează un gamete (ouă sau spermatozoid) sau un embrion în primele etape. Prin urmare, părinții sunt sănătoși, nu purtători. Acest eveniment este numit, în genetică, mutație de novo .
Pe de altă parte, nu ar putea fi altfel: majoritatea pacienților mor în adolescență, chiar înainte de a avea copii.
Simptome, semne și complicații
Pentru a afla mai multe: Simptome Progeria
Primele simptome ale progeriei apar imediat după naștere, în primele douăsprezece luni de viață. Acestea constau în:
- Creșterea lentă
- sclerodermia
În câțiva ani, imaginea simptomatică este completată de apariția următoarelor manifestări patologice:
- Față mică și îngustă
- Cap mare și disproporționat față de față
- Introduceți nasul
- Ochii proeminenți
- Pierderea părului, genelor și sprâncenelor ( alopecia areata totală )
- Buze subțiri
- Falcă mică și coborâtă (micrognathia)
- Vene vizibile
- Tonul acut al vocii
- Dentiție anormală și întârziată
- Scăderea tonusului muscular și a grăsimii corporale
- Rigiditatea articulațiilor
- Hip dislocare
- Rezistența la insulină
- aritmii
COMPLICAȚII
Pacienții cu progeria întâmpină inevitabil diferite complicații. De fapt, apar probleme cardiovasculare, ateroscleroza, insuficiență renală, pierderea vederii și degenerarea musculo-scheletică progresivă. Subiecții afectați sunt fragili și nu pot desfășura aceleași activități motrice ca și colegii lor.
Principala cauză a decesului, care apare în timpul adolescenței, este legată mai ales de tulburări cardiace și vasculare (mai mult de 90% din decese).
Contrar a ceea ce s-ar putea crede, îmbătrânirea prematură nu determină o predispoziție particulară la tumori sau boli neurodegenerative, tipice vârstei înaintate.
| Cele mai frecvente afecțiuni cardiace și vasculare, cu un rezultat letal, sunt: |
| Inima atac Insuficiență cardiacă congestivă cursă Insuficiență coronariană |
DEPRESIA
Așa cum am spus la început, pacientul cu progeria nu manifestă întârzierea mintală: el, din punctul de vedere al dezvoltării creierului, este ca și colegii săi. Pacientul este lucid și, prin urmare, chiar mai conștient de diferențele fizice dintre el și băieții de aceeași vârstă. Aceasta face ca și mai greu să accepți situația și destinul inevitabil, la care se va întâlni individul afectat. De aici apare depresia și un sentiment de disconfort moral puternic.
diagnostic
Diagnosticul progeriei se bazează pe observarea de către medic a semnelor caracteristice ale bolii. La toate:
- Creșterea a încetinit
- Alopecia areata totală
- Înroșirea pielii la nivelul extremităților corpului (sclerodermia)
Pentru confirmarea fără echivoc, medicul poate supune pacientul la un test genetic, care evaluează prezența sau absența mutațiilor în gena LMNA.
terapie
Din păcate, nu există o terapie specifică pentru îngrijirea progeriei. Cu toate acestea, cercetatorii lucreaza la dezvoltarea unui medicament, cunoscut sub numele de inhibitor farnesyltransferaza ( FTI ), care pare sa fie furnizarea de rezultate apreciabile (a se vedea capitolul despre cercetare).
În așteptarea unor evoluții ulterioare, singurele măsuri terapeutice care pot fi puse în aplicare în prezent sunt:
- Reduceți severitatea simptomelor și a complicațiilor
- Extindeți viața pacienților cu câțiva ani
Tulburările cardiovasculare merită cea mai mare atenție din partea medicului curant. Acestea ar trebui monitorizate zilnic.
Terapia fizică, o dietă atentă și sprijinul moral al unui psihoterapeut sunt, de asemenea, foarte importante.
TRATAMENTUL CARDIOVASCULARELOR
Pentru unii pacienți, poate fi vital să se efectueze o intervenție chirurgicală bypass arterială coronariană și o angioplastie . În acest fel, se promovează circulația sanguină a inimii și se evită posibilitatea unui infarct miocardic, chiar dacă este temporar.
Recomandăm, prin urmare, aportul de doze mici de aspirină, statine și anticoagulante.
| Medicamente pentru afecțiuni cardiovasculare | scop |
| aspirină | Previne atacurile de inima si loviturile de cap |
| Statina | Menține nivelul scăzut al colesterolului |
| anticoagulante | Evitați formarea cheagurilor de sânge |
PROMOȚIA CREȘTERII
Pentru a încuraja creșterea pacienților tineri, am recurge uneori la terapia hormonului de creștere . Efectele nu sunt întotdeauna satisfăcătoare.
FIZIOTERAPIA, ACTIVITATEA? FIZICĂ ȘI ACCORAȚII ORTOPEDICE
Activitatea fizică și fizioterapia sunt esențiale pentru a face față rigidității progresive a articulațiilor și scăderii tonusului muscular, care determină, de exemplu, dislocarea șoldului.
În plus, pierderea constantă a grăsimii corporale conduce la un sentiment dureros în picioare, mai ales dacă pacientul a mers mult timp. În aceste situații, este foarte util să dai pacientului pantofi adecvați, cu o căptușeală interioară care absoarbe impactul cu solul.
DIETA
Pacienții cu progeria suferă de sclerodermie . Prin urmare, acestea beneficiază de hidratare constantă. Se recomandă să beți frecvent, în special în timpul perioadelor mai calde.
Mai mult, s-a observat că deficitele musculare și de creștere sunt atenuate cu un aport caloric constant și mai mare decât cel normal. În acest sens, pacienții sunt sfătuiți să împartă cele trei mese canonice zilnice în mai multe gustări, pentru a evita o situație potențială de post.
PSIHOTERAPIA
Este utilizat pentru a trata depresia, care, foarte des, agăță pacientul progeria.
Psihoterapeutul sfătuiește, de asemenea, familia și pacientul să se adreseze grupurilor de sprijin, create special pentru a ajuta pe cei care suferă de boli incurabile și familiile lor. În aceste locuri, pe cât posibil, se depun eforturi pentru a atenua disconfortul, datorită unei soiuri inevitabile, și pentru ai învăța pe cei mai apropiați rude cum să se ocupe cel mai bine de individul suferind.
prognoză
Progresul progeriei nu poate fi niciodată pozitiv, deoarece nu există nici un tratament și tratamentele nu produc niciun efect. Unii oameni obțin mai multe beneficii decât alții, extinzându-și viața cu câțiva ani. Cu toate acestea, moartea aproape întotdeauna apare înainte de vârsta de 20 de ani.
Prin urmare, afecțiunea membrilor familiei și un mediu școlar primit și informat sunt de o importanță fundamentală.
Cercetare (februarie 2014)
Speranța unei vindecări progeria este reprezentată de un medicament antitumoral, un inhibitor de farnesiltransferază. Este, de asemenea, cunoscut sub numele de Lonafarnib .
Cercetătorii efectuează cercetări considerabile pe această temă și se pare că favorizează detașarea grupului farnesil din laminat A (a se vedea fișa suplimentară). În modelele animale, experimentarea a dat rezultate pozitive: a avut loc detașarea grupului farnesil din lama A și nucleul celular a reluat forma sa normală; șoarecii, în plus, au fost mai buni. În mai 2007, a început faza a II-a a experimentului uman la Lonafarnib și se așteaptă evoluțiile.
Mai mult, rezultatele sunt încurajatoare din unele studii privind două medicamente deja aflate pe piață în alte scopuri: Pravastatin și Zoledronato . Primul servește la scăderea colesterolului, acesta din urmă fiind folosit împotriva hipercalcemiei. Administrat în asociere cu Lonafarnib, pare să fie capabil să prevină mai eficient legătura dintre grupul farnesil și lama A. Care ar putea fi soluția pentru progeria?
