holoprozencefalie

generalitate

Holoprosencefalia este o malformație congenitală care afectează creierul. Această anomalie se caracterizează prin absența celor două emisfere cerebrale, datorită divizării incomplete a două brațe anterioare în timpul dezvoltării prenatale.

Imaginea de pe site: www.peds.ufl.edu Cauzele holoprosencefaliei pot fi atât genetice, cât și non-genetice.

Imaginea simptomatică depinde de severitatea afecțiunii. De exemplu, există astfel de forme holoprosencefalice care sunt incompatibile cu viața.

Pentru diagnosticul corect, atât în ​​vârstă prenatală, cât și după naștere, medicii trebuie să recurgă la o scanare RMN. Cu toate acestea, ele furnizează informații mai mult decât fiabile: ultrasunetele prenatale și evaluarea semnelor clinice la naștere.

Din păcate, holoprosencefalia este incurabilă.

Scurtă referire la anatomia creierului

Împreună cu măduva spinării, creierul este sistemul nervos central ( CNS ) al vertebratelor.

Este o structură extrem de complexă, compusă din numeroase zone, iar la omul adult poate cântări până la 1, 4 kilograme (adică aproximativ 2% din greutatea corporală totală).

Potrivit neurologilor, ar conține mai mult de 100 de miliarde de neuroni (NB: un miliard este de 1012), astfel încât conexiunile pe care le poate stabili sunt multe și de neimaginat.

Principalele regiuni ale creierului sunt patru: telencefalonul (sau creierul propriu-zis), diencefalonul, cerebelul și brainstemul . Fiecare dintre aceste regiuni are o anatomie specifică, cu compartimente pentru funcții specifice. Tabelul de mai jos rezumă cele patru regiuni encefalice cele mai importante, cu compartimentele lor.

Doisprezece perechi de nervi cranieni se îndepărtează de creier, identificați prin numerele romane I-XII.

Cu excepția primei și a celei de-a doua perechi de nervi, care provine din telencephalon și diencephalon, celelalte douăsprezece perechi se nasc în trunchiul encefalic.

Ce este holoprosencefalia

Holoprosencefalia este o anomalie congenitală a telencephalonului, care rezultă din diviziunea ratată (sau parțială) a pre-creierului în două; ca o consecință, boala se caracterizează prin absența celor două emisfere cerebrale tipice.

Evident, dintr-o astfel de modificare profundă a anatomiei encefalice apar probleme importante de funcționare: purtătorii holoprosencefaliei care supraviețuiesc chiar și după naștere prezintă tulburări neurologice grave.

CE ESTE PROSENȚIALUL?

Brațul prealabil este acea regiune a creierului embrionar, care include (și din care va deriva) telencephalon și diencephalon.

În condiții normale, este recunoscută ca o singură entitate începând cu a cincea săptămână de sarcină; separarea în două emisfere are loc în a opta săptămână.

Epidemiologie

Anomaliile congenitale ale creierului sunt condiții foarte rare.

Dintre acestea, oloprosencefalia este cea mai frecventă, cu o frecvență egală cu un caz pentru fiecare 10.000-16.000 nou-născuți.

Este important de subliniat faptul că acest date numerice se referă la copii născuți în viață. Luând în considerare persoanele care mor la vârsta prenatală (NB: holoprosencefalia severă este adesea cauza morții intrauterine), frecvența calculată ar fi cu câțiva grade mai mare.

cauze

Neurologii și oamenii de știință au studiat holoprosencefalia pentru o lungă perioadă de timp și au identificat mai multe cauze și condiții favorabile, unele de origine genetică și altele de origine non-genetică.

Cu toate acestea, ei cred, de asemenea, că există încă unele aspecte neclare, care merită să fie studiate în profunzime.

DATE GENETICE

Studiile genetice au stabilit că, pentru a provoca oloprosencefalia, ele pot fi atât mutații genetice (adică, ale unor gene), cât și anomalii cromozomiale .

Dintre genele care, dacă sunt mutate, sunt responsabile pentru holoprosencefalie, includeți:

• Sonic hedgehod . Este o gena fundamentală pentru dezvoltarea, într-o etapă embrionară, a sistemului nervos central.
• Pax-2 și Pax-6 . Ele produc proteine ​​implicate în diverse procese embrionare, inclusiv dezvoltarea ochilor și a unor țesuturi ale sistemului nervos central. Mutațiile care măresc activitatea de producție Pax-2 și mutațiile care "restrâng" activitatea Pax-6 sunt cauza holoprosencefaliei.
• TGIF
• ZIC2
• Six3

Printre anomaliile cromozomiale care determină holoprosencefalie, cea mai importantă este cu siguranță trisomia 13, cunoscută și sub numele de sindromul Patau . Această stare gravă gravă este rezultatul prezenței a trei copii ale cromozomului 13.

Alte anomalii cromozomiale asociate cu incapacitatea de a diviza telencephalon în două sunt:

• Trisomia 18 (sau sindromul Edwards )
• Ștergerea brațului lung (identificată cu litera "q") a cromozomului 7
• Ștergerea brațului lung al cromozomului 2

CONDIȚII FAVORABILE NEGENETICE

Atunci când holoprosencefalia nu are o origine genetică, prezența ei la un subiect pare să depindă de anumite condiții în care mama a fost găsită în timpul sarcinii .

Dintre aceste condiții particulare, acestea sunt probabil parte:

• Diabetul gestațional
• Infecții transplacentale
• Episoade de sângerare în primul trimestru de sarcină
• Luând anumite medicamente, cum ar fi insulina exogenă, aspirina, litiul, torazina (sau clorpromazina), acidul retinoic și anticonvulsivanții.
• Consumul de alcool
• Țigară de fum

Simptome și complicații

Pe baza unei clasificări medicale, există trei forme principale de holoprosencefalie :

• Holoprosencefalie alobar, care este cea mai severă formă simptomatică.
• Holoprosencefalia holilobară, care este forma gravitațională intermediară.
• Lobar holoprosencephaly, care este cea mai ușoară formă.

După cum se va vedea în detaliu în scurt timp, purtătorii formelor mai severe de holoprosencefalie prezintă modificări diferite, nu numai la nivelul encefalic, dar și la nivelul feței.

Recent, după observarea numeroaselor cazuri clinice, neurologii au propus, pe lângă cele trei forme principale menționate mai sus, o serie de variante (sau subtipuri) care se disting prin anumite caracteristici.

OLOPROSENCEFALIA ALOBARE

La pacienții cu holoprosencefalie alobar, telencephalonul nu prezintă nici măcar cel mai mic semnal de divizare în două emisfere și fața are mai multe anomalii grave, inclusiv proboscis (sau absența nasului ), ciclopia (adică un ochi numai). ) și buza despicată .

Această anomalie gravă a creierului nu este în general compatibilă cu viața: majoritatea copiilor care o experimentează mor imediat după naștere sau sunt deja morți.

SEMILOBARE OLOPROSENCEFALIA

La subiecții cu holoprosencefalie semilobară, divizarea în două emisfere a telencephalonului este abia menționată, ca și cum procesul de maturizare a prosencefalului a fost întrerupt la un moment dat.

Cu toate acestea, defectul creierului este totuși de așa natură încât să determine moartea la scurt timp după naștere (dacă nu și în timpul vieții intrauterine).

Anomaliile feței nu sunt o constantă și pot varia de la cele care caracterizează holoprosencefalia alobar: de exemplu, în loc de ciclopie, pacienții sunt purtători de hipothorism, adică doi ochi foarte apropiați.

OLOPROSECEFALIA LOBARE

La indivizii cu holoprosencefalie lobară, emisfera telencefalona este aproape completă, rezultatul unui proces de maturizare a creierului prealabil aproape că se apropie de final. Toate acestea nu exclud însă prezența retardului mintal și a altor tulburări neurologice.

Anomaliile faciale sunt mai puțin frecvente decât celelalte două situații anterioare.

ALTE SEMNELE POSIBILE

Cazurile de holoprosencefalie, care apar în prezența anomaliilor cromozomiale, pot prezenta defecte anatomice suplimentare. De exemplu, purtătorii trisomiei 13 se naște cu defecte genitale (criptorchidism și malformații scrotal, la bărbați, bicornis uter și hipertrofie clitorală, la femei), polidactil (adică prezența a mai mult de cinci degete în mâini și / sau picioare), mielomeningocele (sau spina bifida deschisă), omfalocel, etc.

• Disfuncție hipotalamică
• Disfuncția pituitară
• Întârzierea dezvoltării
• Transpunerea marilor artere
• Anomalii ale membrelor
• epilepsie

SINTELENCEPHALIA: SARCINEA OROSULUI

Printre variantele de oloprosencefalie, probabil cea mai comună este așa-numita sintetengenefalia . La cei care poartă această anomalie, separarea dintre lobii frontali, posteriori și parietali ai telencephalonului nu este adecvată.

Acest lucru cauzează probleme motorii, cum ar fi spasticitatea, distonia, problemele lingvistice și greutățile înghițite.

diagnostic

Medicii pot diagnostica holoprosencefalia cu câteva săptămâni înainte de naștere.

Testul cel mai potrivit pentru diagnosticul prenatal este rezonanța magnetică fetală ; totuși, în unele situații, poate fi suficientă o examinare ultrasonografică prenatală simplă.

În ceea ce privește identificarea anomaliilor la naștere, evaluarea defectelor facială ( evaluarea obiectivă ) reprezintă o examinare fiabilă, însă, pentru o eventuală concluzie definitivă, este necesar să se practice (chiar și în astfel de circumstanțe) o scanare IRM.

CUM SĂ STABILI FORMULARUL PROSENSEFALIEI

Medicii stabilesc forma de holoprosencefalie folosind imaginile furnizate prin imagistica prin rezonanță magnetică și anomalii anatomice (nu doar facială) întâlnite în cursul evaluării obiective.

Fiecare formă are anumite particularități pe care un expert în boli neurologice congenitale le poate recunoaște și clasifica într-un mod adecvat.

tratament

Holoprosencefalia este o condiție pentru care nu există o terapie specifică - deci incurabilă - dar numai tratamente simptomatice . Tratamentele simptomatice sunt acele tratamente care îmbunătățesc simptomele și semnele și încearcă să prevină (sau să întârzie) cele mai grave complicații.

EXEMPLE DE TRATAMENTE SIMPTOMATICE

Tratamentul simptomatic depinde în mod evident de imaginea simptomatică.

De exemplu, pentru pacienții cu buza cleft, există o procedură chirurgicală ad hoc ; pentru cei cu disfuncții hipofizice / hipotalamice, există o terapie hormonală adecvată; pentru cei care suferă de criptorhidism, este posibil să restabilească anatomia normală scrotală etc.

prognoză

Din motivele descrise până în prezent, holoprosencefalia are un prognostic întotdeauna negativ.

Cu toate acestea, este bine să vă amintiți câteva aspecte:

• Condiția nu este întotdeauna incompatibilă cu viața. De fapt, forma de holoprosencefalie lobară nu cauzează, în general, moartea copilului (sau a fătului chiar înainte de naștere), în ciuda faptului că este responsabilă pentru mai multe deficiențe neurologice și afectează puternic calitatea vieții.
• Deși gravă și incurabilă, leziunea cerebrală care caracterizează holoprosencefalia este stabilă, deci nu se înrăutățește în timp.