Indacaterol: un nou bronhodilatator cu acțiune îndelungată, eficient la pacienții cu BPOC

Curățat de Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

BPOC: dimensiunea problemei

Boala pulmonară obstructivă cronică (COPD) este o afecțiune cronică și numai parțial reversibilă a căilor aeriene lent progresive cauzate de inflamația cronică a căilor respiratorii și a parenchimului pulmonar. BPOC este considerată a patra cauză principală de deces în Europa și SUA (cel puțin 65.000 de decese pe an), studii recente au arătat că mortalitatea este în creștere la nivel mondial.

Incidența totală este de 6-8%, afectând în principal bărbații adulți, dar în ultimii ani sa înregistrat o creștere considerabilă a numărului de cazuri care implică femei.

Originea este o inflamație cronică care a durat ani de zile și afectează tractul respirator la individ; această inflamație duce la o pierdere treptată a funcției pulmonare. Această disfuncție nu este complet reversibilă, chiar dacă este tratată și este cauzată în principal de fumat. Printre cauzele mai puțin frecvente ale BPOC se numără și fumatul pasiv, expunerea la mediu și expunerea profesională la praf fin și substanțe chimice.

Mai mult decât atât, o predispoziție genetică la această boală (lipsa α1-antitripsinei) a fost suspectată de ceva timp, ceea ce ar explica apariția la unii oameni, spre deosebire de alții, cu aceiași factori de risc.

Boala de la sfârșitul secolului trecut a avut o creștere exponențială, prezența sa în Anglia în numai șapte ani a crescut cu 25% la bărbați și la 69% la femei.

Indacaterol și BPOC

De acum înainte există un nou aliat pentru a lupta împotriva BPOC; de fapt, Agentia Europeana (EMEA) a aprobat Indacaterol, un nou medicament dezvoltat de Novartis pentru tratamentul acestei boli.

Inhalarea disponibilă cu administrare o dată pe zi, Indacaterol a fost aprobată în doze de 150 și 300 mcg.

Cunoscut anterior cu acronimul QAB149, medicamentul a fost comercializat sub brandul Onbrez Breezhaler® .

Indacaterolul este primul stimulent beta-2 cu activitate de 24 de ore; înainte de introducerea sa, a existat deja un anticholinergic cu acțiune îndelungată, tiotropium, în timp ce, în prezent, singurele beta-2 cu durată lungă de acțiune sunt salmeterolul și formoterolul, care totuși au o activitate medie de 17 ore.

Indacaterolul a demonstrat o selectivitate ridicată față de receptorii beta-2, o acțiune de acțiune rapidă și o durată lungă de acțiune, care depășește 24 de ore; de fapt, se caracterizează printr-un debut rapid al efectului - grație unei interacțiuni scurte a receptorului care elimină probleme atât de tahifilaxie cât și de toleranță - asigurând în timp (52 săptămâni) un efect asupra pre-dozei de FEV1 complet suprapunându-se efectul inițial.

Nu are efecte antagoniste împotriva medicamentelor cu activitate beta-2 care se utilizează atunci când este necesar și are un profil excelent de siguranță cardiovasculară în comparație cu alte stimulente beta-2. Indacaterol induce relaxarea musculară, în consecință o creștere a diametrului tractului respirator, redusă în mod obișnuit la COPD și astm, în timp ce acțiunea sa antiinflamatorie rezultă din inhibarea eliberării mediatorilor de către mastocitele pulmonare.

Indacaterolul este progenitorul unei noi clase de bronhodilatatoare beta2-adrenergice ( ULTRA-LABA ), distinct structural de formoterol, salmeterol și salbutamol, care datorită caracteristicilor sale chimice (Indacaterol Maleato, Amfifilă și Micronizată Molecule în pulbere uscată pentru inhalatorie) a fost primul bronhodilatator cu o durată de acțiune de aproximativ 24 de ore care permite administrarea o dată pe zi.

Eficacitate clinică

La momentul introducerii pe piață, au fost disponibile 4 studii clinice privind pacienții cu BPOC. Prima a comparat durata acțiunii indacaterolului cu tiotropium și a fost utilizată pentru a găsi doza cea mai potrivită de medicament (studiu de determinare a dozei), a fost prezentată în Medicina respiratorie și a comparat dozele diferite de indacaterol în prima perioadă, apoi treceți la un tratament cu tiotropium. Dozările de indacaterol pe care suntem concentrate sunt între 150 și 300 mcg. La 24 de ore după administrarea medicamentului, diferitele teste testate au arătat un răspuns în ceea ce privește bronhodilatarea, toate în mod destul de omogen, ceea ce a determinat compania să aleagă doza finală (150 și 300 mcg). În comparație cu tiotropium și placebo, indacaterolul a prezentat un profil de bronhodilatare mai bun.

A fost efectuat un al doilea studiu privind tolerabilitatea cu doze diferite de până la 600 mcg; chiar și la aceste doze (de două ori doza maximă recomandată) nu au apărut efecte secundare îngrijorătoare în ceea ce privește glicemia, frecvența cardiacă și intervalul QT. Prin urmare, la dozele de 400 și 600 mcg, medicamentul este bine tolerat.

Un al treilea studiu a evaluat încă siguranța și tolerabilitatea după inhalarea unică a dozelor crescute de indacaterol, până la 3000 mcg. Obiectivul principal a fost siguranța: studiul nu a arătat nimic semnificativ și trebuie amintit că aceste doze au fost de 10 ori mai mari decât doza utilizată în practica clinică.

Ultimul studiu a comparat indacaterolul, salmeterolul și formoterolul în ceea ce privește FEV1, precum și capacitatea de inspirație. Acest studiu a demonstrat eficacitatea excelentă a indacaterolului și din punctul de vedere al capacității de inspirație, satisfacerea nevoilor evidențiate de un recent document ERS / ATS privind rezultatele care trebuie luate în considerare pentru a evalua eficacitatea tratamentelor la pacienții cu BPOC.

Indacaterolul se comportă ca un beta-2 adrenergic foarte eficient, cu un debut mai rapid de salmeterol și o durată semnificativ mai mare de acțiune a formoterolului și a salmeterolului. Cele mai frecvente efecte secundare observate după consumul de droguri sunt nazofaringita, tusea, infecțiile tractului respirator superior și durerea de cap în studiile clinice. Acestea au fost, în mod normal, ușoare sau medii și au devenit mai puțin frecvente în cazul terapiei continue.

Din datele deținute până în prezent se poate deduce că:

Indacaterolul are caracteristicile bronhodilatatorului ideal:
1. Selectivitatea
2. Efectul bronhodilatator în 24 de ore
3. Debutul rapid al acțiunii
4. eficace
5. Profil de securitate bun
6. Nici un antagonism față de medicația de salvare
7. Dispozitiv simplu de inhalare care necesită fluxuri inspirate scăzute (PIF ≥ 50L / min)
Programul de dezvoltare clinică a indacaterolului a produs date care indică:
- Bronhodilatare prelungită timp de 24 de ore, care permite administrarea zilnică zilnică.
- Îmbunătățirea FEV1 în 24 de ore
- Îmbunătățirea FEV1 Pre-doză.
- Bronchodilarea semnificativă clinic din prima doză
- Bronchodilarea care persistă după ipoteze repetate
- Inițierea rapidă a bronhodilatării (5 ')
- Reducerea efectivă a simptomelor
- Creșterea rezistenței la exerciții fizice
- Îmbunătățirea netă a calității vieții buc
- Profil de tolerabilitate excelent