introducere
Medicamentele antiplachetare sunt medicamente care pot împiedica agregarea plachetară, reducând riscul de formare a trombilor .
De asemenea, cunoscuți sub numele de agenți antiplachetari, aceste medicamente sunt utilizate la pacienții care suferă de boli cardiovasculare sau care sunt în special în condiții cu risc de formare a trombilor. Formarea acestuia din urmă provoacă obstrucția vaselor de sânge (atât venoase cât și arteriale), ceea ce duce la consecințe mai mult sau mai puțin grave, uneori letale, în funcție de tipul de vas care este afectat de obstrucție. În special, formarea și detașarea unui tromb poate duce la: tromboflebită, tromboză superficială, tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, embolie coronariană, infarct miocardic și accident vascular cerebral.
Medicamentele antiplachetare disponibile în prezent sunt diferite și acționează prin diferite mecanisme de acțiune. Opțiunea de a folosi un anumit tip de medicament mai degrabă decât de altul trebuie să fie făcută de către medic.
Eliberarea medicamentelor antiplachetare poate avea loc numai în farmacii și numai după prezentarea unei rețete. Cu toate acestea, unele dintre ele sunt disponibile numai pentru uz spitalicesc.
Ce sunt ei?
Ce sunt medicamentele antiagregante?
Medicamentele antiplachetare reprezintă o categorie de medicamente utilizate pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge și consecințele periculoase care pot rezulta (evenimente trombotice). Mai detaliat, medicamentele antiagregante - care acționează prin diferite mecanisme de acțiune - sunt capabile să inhibe activarea trombocitelor în timpul proceselor de coagulare a sângelui.
Agenții antiplachetari utilizați în prezent în domeniul terapeutic sunt mulți și aparțin unor clase diferite de medicamente capabile să acționeze mai mult sau mai puțin direct asupra mecanismelor care se află la baza agregării plachetare, de aici baza de coagulare și formarea trombilor.
În articol, vor fi descrise pe scurt diferitele tipuri de medicamente antiagregante și mecanismul de acțiune al acestora.
Indicații terapeutice
Când sunt medicamentele antiplachetare?
Așa cum sa menționat, medicamentele antiplachetare sunt utilizate la toți acei pacienți care suferă de afecțiuni cardiovasculare sau care suferă de condiții speciale datorită cărora există un risc crescut de a dezvolta trombi.
În detaliu, printre principalele indicii ale medicamentelor antiplachetare, amintim:
- Prevenirea evenimentelor aterosclombotice majore după infarct miocardic sau accident vascular cerebral, la pacienți cu angină pectorală instabilă sau cu angină pectorală stabilă cronică;
- Prevenirea evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu afecțiune ateromatoasă și la pacienții hemodializați;
- Prevenirea trombozei la pacienții supuși circulației extracorporale;
- Tratamentul bolii tromboembolice arteriale.
În funcție de medicamentul utilizat și de tipul de ingredient activ conținut, indicațiile terapeutice pot fi ușor diferite.
Știai că ...
Medicamentele antiplachetare sunt, de asemenea, utilizate la pacienții cu fibrilație atrială în asociere cu anumite tipuri de anticoagulante moderate de intensitate.
Inhibitori ai COX-1
Inhibitorii ciclooxigenazei ca medicamente antiplachetare
Dintre inhibitorii ciclooxigenazei tip 1 utilizați ca agenți antiplachetari în domeniul terapeutic, găsim:
- Acidul acetilsalicilic (Cardioaspirin®) este un medicament antiinflamator nesteroidian cunoscut - AINS - care s-a dovedit a fi un excelent agent antiplachetar atunci când este administrat în doze mici - 75-300 mg);
- Indobucen (Ibustrin®), un alt tip de AINS;
- Triflusal (Triflux®).
Pentru a preveni formarea de trombi, aceste medicamente antiplachetare sunt administrate pe cale orală .
Mecanismul de acțiune
Acidul acetilsalicilic și triflusal sunt inhibitori ireversibili ai enzimei ciclooxigenazei tip 1 (COX-1), responsabil pentru sinteza prostaglandinelor și, în special, a PGH2 . Alte prostaglandine și tromboxanul A2 (TXA2) derivă din PGH2. Acesta din urmă este eliberat după degranularea trombocitelor și, ca un al doilea mesager, își amintește alte trombocite care favorizează formarea coagulului. Prin blocarea sintezei TXA2, prin urmare, este posibilă prevenirea agregării plachetare, prin urmare, formarea coagulului.
Printr-o terapie pe termen lung cu acest tip de medicamente obținem un efect cumulativ al inactivării trombocitelor, deoarece COX-1 este inhibat definitiv și acestea - fiind denucleare (adică fără nucleu) - nu sunt capabile să-l sintetizeze din nou .
Indobucenul, pe de altă parte, acționează ca un inhibitor reversibil al plachetelor COX-1 ; cu toate acestea, eficacitatea sa este comparabilă cu cea a acidului acetilsalicilic.
Efecte secundare
Afișarea tuturor efectelor secundare posibile ale inhibitorilor COX-1 poate fi dificilă, deoarece fiecare dintre substanțele active menționate mai sus poate provoca efecte secundare diferite de celelalte. Cu toate acestea, printre posibilele reacții adverse frecvente, amintim:
- Dureri de cap;
- amețeli;
- Tulburări gastro-intestinale;
- Hemoragiile.
Inhibitori ai PDE-3
Inhibitorii de fosfodiesterază de tip 3 ca agenți antiplachetari
Dintre inhibitorii de fosfodiesterază de tip 3 utilizați în mod obișnuit pentru a împiedica agregarea plachetelor și formarea trombilor, găsim:
- Dipiridamolul (Persantin®) care poate fi utilizat fie singur, fie în combinație cu acid acetilsalicilic (Aggrenox®);
- Cilostazol (Pletal®). Spre deosebire de alți agenți antiplachetari, prezintă indicații terapeutice specifice și exclusive pentru tratamentul claudicării intermitente.
Ambele ingrediente active sunt administrate pe cale orală .
Mecanismul de acțiune
Fosfodiesteraza de tip 3 (PDE-3) este un tip particular de enzimă responsabilă de degradarea cAMP (adenozin monofosfat ciclic sau AMP ciclic, dacă se dorește) în AMP (adenozin monofosfat). La nivelul trombocitelor, cAMP exercită o acțiune inhibitoare împotriva agregării și degranulării acesteia. Dimpotrivă, AMP promovează degranularea plachetară.
Din acest motiv, prin inhibarea PDE-3, medicamentele antiplachetare cum ar fi dipiridamolul și cilostazolul induc o creștere a concentrației de AMP ciclic în interiorul trombocitelor, efectuând astfel acțiunea terapeutică antiagregantă.
Efecte secundare
De asemenea, în acest caz, reacțiile adverse care pot să apară variază în funcție de ingredientul activ utilizat. Cu toate acestea, printre efectele comune nedorite care pot apărea, găsim:
- Dureri de cap;
- Greață, vărsături și diaree;
- Tendința hemoragică;
- Angina pectoris;
- Amețeli sau amețeli.
Antagoniști ai receptorilor P2Y
P2Y antagoniști ai receptorilor purinergici ca medicamente antiagregante
Un alt tip de medicament antiplachetare este reprezentat de antagoniști ai receptorilor P2Y în trombocite. Acestea sunt în principal promedicamente care, odată transformate în metabolitul activ corespunzător, interacționează cu receptorul P2Y al cărui substrat endogen este reprezentat de ADP. Printre ingredientele active folosite în terapie se numără:
- Ticlopidina (Tiklid®);
- Clopidogrel (Plavix®);
- Ticagrelor (Brilique®),
- Prasugrel (Efient®).
Ca și în cazul inhibitorilor PDE-3, unii antagoniști ai receptorului P2Y pot fi de asemenea administrați în combinație cu acid acetilsalicilic .
Medicamentele antiinflamatoare antiagregante ale receptorilor P2Y sunt administrate de obicei pe cale orală .
Mecanismul de acțiune
După cum se poate ghici din propria lor denumire, medicamentele antiplachetare în cauză acționează ca antagoniști ai receptorilor P2Y, dintre care există două forme: P2Y1 și P2Y12 . Substratul acestor receptori este reprezentat de ADP (adenozin difosfat), o nucleotidă care joacă un rol crucial în procesele de agregare a plachetelor, prin urmare în formarea cheagurilor de sânge și a trombilor.
În detaliu, în urma interacțiunii dintre ADP și receptorul P2Y1, se efectuează o modificare a formei trombocitelor, mobilizarea calciului intracelular și începutul agregării plachetare . După interacțiunea ADP cu receptorul P2Y12, se observă o creștere semnificativă a agregării plachetare datorată inhibării adenilat ciclazei (enzima utilizată pentru a transforma ATP - adenozin trifosfat - în cAMP) o scădere a concentrațiilor de cAMP care ne amintim că suntem un inhibitor al agregării plachetare.
Anticonjuganții agenți anti-agonizanți ai receptorilor P2Y se leagă - mai mult sau mai puțin selectiv și într-un mod reversibil sau ireversibil, în funcție de caz - la forma P2Y12, împiedicând astfel creșterea agregării plachetare mediată de ADP.
Efecte secundare
Printre posibilele efecte secundare induse de anti-agoniștii anti-agoniști ai receptorilor P2Y, găsim:
- trombocitopenia;
- Neutropenia este de asemenea severă;
- Trombotic purpuriu;
- Risc crescut de sângerare;
- Dureri de cap;
- amețeli;
- Greață și diaree.
Antagoniști ai receptorilor GP IIb / IIIa
GP IIb / IIIa antagoniști ai receptorilor de trombocite ca medicamente antiagregante
Medicamentele antiagregante cu acțiune antagonistă a GP IIb / IIIa sunt utilizate în spitale și sunt administrate intravenos .
Utilizarea acestui tip de agenți antiagregante se efectuează în asociere cu acidul acetilsalicilic și heparina nefracționată pentru:
- Prevenirea infarctului miocardic într-un stadiu incipient la pacienții cu angină instabilă;
- Pentru a preveni infarctul miocardic non-Q (adică fără valori Q de necroză la electrocardiogramă) la pacienții care au avut ultimul episod de durere toracică în ultimele 24 de ore și cu modificări ale electrocardiogramei (ECG) și / sau valorilor enzime cardiace crescute.
Substanțele active care aparțin acestui grup de agenți antiagregante pot avea natura anticorpului, natura peptidelor sau natura nonpeptidică. În detaliu, printre acestea se numără:
- Abciximab (ReoPro®) este un anticorp monoclonal care - pe lângă faptul că este utilizat în prevenirea infarctului miocardic la pacienții cu angină instabilă - este utilizat în prevenirea complicațiilor cardiace ischemice la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale de către percutanat pe copacul coronarian.
- Eptifibatida (Eptifibatide Accord®) este un antagonist sintetic și peptidic GP IIb / IIIA.
- Tirofiban (Aggrastat®), un antagonist al receptorului non-peptidic GP IIb / IIIa.
Mecanismul de acțiune
Receptorul GP IIb / IIIa este localizat la nivelul trombocitelor; substratul său natural este fibrinogenul (sau factorul de coagulare I ). Acesta din urmă este o glicoproteină care acționează ca o "punte de legătură" între două trombocite prin legături cu receptorii GP IIb / IIIa localizați, tocmai pe diferite plachete. Antagoniștii GP IIb / IIIa, prin urmare, legați la receptor (deși într-un mod reversibil), împiedică legarea cu fibrinogenul, împiedicând astfel agregarea plachetară, de unde rezultă formarea cheagului de sânge și a trombului.
Efecte secundare
Printre efectele secundare care pot apărea și care sunt comune tuturor medicamentelor antagoniste antagoniste ale GP IIb / IIIa, reamintim:
- greață;
- Dureri de cap;
- trombocitopenia;
- hemoragia;
- Durere și alte reacții la locul injectării.
Alți agenți antiplachetari
Inhibitori ai receptorilor anti-agregați ai medicamentelor și sintezei TXA2
Dintre inhibitorii antiplachetare ai receptorului tromboxan A2 (TXA2) și a sintezei acestuia găsim picotamida (Plactidil®). Este o substanță activă administrată pe cale orală, care își poate desfășura activitatea antiplachetară prin două mecanisme de acțiune:
- Inhibă tromboxan-sintaza (enzima care transformă PGH2 în TXA2), prevenind astfel sinteza TXA2;
- Blochează receptorii plachetare TXA2, împiedicând agregarea plachetară.
Utilizarea picotamidei este indicată mai ales în tratamentul tulburărilor tromboembolice în care este necesară o inhibare a reactivității plachetare. Administrarea se face pe cale orală, iar efectele secundare principale constau în debutul tulburărilor gastro-intestinale.
Medicamente antiplachetare Inhibitorii receptorilor PAR-1 ai trombinei
Vorapaxar (Zontivity®) este un medicament antiplachetar care acționează prin inhibarea receptorului de trombină PAR-1.
Trombina, prin legarea la receptorul PAR-1, o activează prin promovarea coagulării sângelui. Nu este întâmplător că activarea acestui tip de receptor este considerată a fi implicată în debutul trombozei. Prin urmare, inhibarea receptorului PAR-1 împiedică activarea indusă de trombină, deci formarea trombilor.
Printre efectele secundare principale induse de vorapaxar amintim: anemie, hemoragie, vânătăi, hematoame, gastrită și hematurie. Substanța activă în cauză este administrată pe cale orală .
Contraindicații
Când medicamentele antiplachetare nu trebuie utilizate?
Deoarece medicamentele antiplachetare includ o gamă largă de ingrediente active, fiecare cu propriul mecanism de acțiune și propriul său "țintă", contraindicațiile pentru utilizarea lor pot varia de asemenea în mare măsură în funcție de medicamentul utilizat. Cu toate acestea, este posibil să se afirme că utilizarea tuturor sau a majorității medicamentelor antiplachetare este, în general, contraindicată:
- În cazul unei hipersensibilități cunoscute la substanța activă sau la oricare dintre excipienții conținute în medicamentul care trebuie utilizat;
- La pacienții cu insuficiență hepatică severă;
- La pacienții care suferă de boli sau care se află în anumite condiții capabile să predispună la apariția hemoragiilor.
nota bene
Pentru informații mai detaliate despre indicațiile terapeutice, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, dozajul și metoda de utilizare, utilizarea în timpul sarcinii și alăptării, efectele secundare și contraindicațiile medicamentelor antiagregante, se face citirea medicamentului prescris de medic care trebuie să utilizați.
