carboplatin

Carboplatina este un agent anticanceros pe bază de platină, aparținând familiei de agenți de alchilare.

Carboplatina - Structura chimică

A fost introdusă în terapie la sfârșitul anilor 1980 și a dobândit din ce în ce mai multă importanță în tratamentul clinic, în principal datorită efectelor secundare reduse semnificativ comparativ cu precursorul său de cisplatină.

Carboplatina este pe lista medicamentelor esențiale ale Organizației Mondiale a Sănătății; această listă include o listă cu cele mai importante medicamente care trebuie să fie prezente într-un sistem de sănătate de bază.

Indicații terapeutice

Carboplatina poate fi utilizată singură sau în asociere cu alte medicamente antineoplazice pentru a trata diferite tipuri de cancer, inclusiv:

• Cancer ovarian, avansat sau nu;
• Carcinom pulmonar cu celule mici;
• Carcinomul capului și gâtului;
• Carcinom mamar;
• Carcinom al vezicii urinare;
• Carcinomul esofagului;
• Carcinomul colului uterin;
• Carcinomul stomacului;
• Mesotheliom pleural.

Avertismente

Tratamentul cu carboplatină trebuie efectuat sub stricta supraveghere de către un medic specializat în administrarea medicamentelor chimioterapeutice anticanceroase.

Înainte, în timpul și după terapia cu carboplatină este necesară efectuarea unei monitorizări continue a compoziției sângelui și a urinei pentru a evalua activitatea hepatică și renală.

În timpul tratamentului cu carboplatin nu este recomandată expunerea la soare și în orice caz - în cazul expunerii - este necesar să se utilizeze proteze solide cu un indice de protecție ridicat. Medicamentul - care intră în circulație - este distribuit în toate țesuturile (inclusiv pe piele) și expunerea prelungită la lumina soarelui poate cauza roșeață și arsuri chiar și grave.

interacţiuni

Consumul de medicamente care provoacă - ca efect secundar - o reducere a numărului de celule sanguine trebuie evitată concomitent cu administrarea de carboplatină. De fapt, acest efect nedorit ar putea fi agravat de carboplatin, deoarece are și toxicitate asupra celulelor sanguine.

Un exemplu al unui compus a cărui toxicitate crește atunci când este administrat concomitent cu carboplatina este medicamentul antipsihotic de clozapină .

În plus, administrarea de medicamente care pot deteriora urechea interioară sau rinichii, cum ar fi:

• Capreomicina, un antibacterian utilizat pentru tratarea tuberculozei;
• Antibiotice antibiotice, cum ar fi gentamicina și streptomicina ;
• Antibiotice de polimixină, cum ar fi colistin ;
• Diuretice, cum ar fi furosemidul .

Asocierea carboplatinei cu aceste medicamente crește toxicitatea acestora, astfel încât administrarea simultană trebuie evitată.

Utilizarea concomitentă a carboplatinei și a fenitoinei, un medicament utilizat pentru tratamentul epilepsiei, trebuie evitată. Carboplatina, de fapt, reduce nivelurile de fenitoină din sânge și acest lucru poate duce la reapariția crizelor epileptice.

De asemenea, trebuie evitată asocierea cu digoxina . Carboplatina scade concentrația de sânge a digoxinei, în consecință reduce eficacitatea terapeutică.

În orice caz, ar trebui să informați medicul oncolog dacă luați - sau ați fost recent angajat - medicamente de orice fel, inclusiv medicamente fără prescripție medicală, vitamine, suplimente, homeopate și / sau remedii pe bază de plante.

Efecte secundare

Efectele secundare pe care le poate provoca carboplatina sunt multiple. Ele depind foarte mult de starea pacientului si de tipul de tumora pe care o sufera.

Nu se spune că efectele secundare apar tot și cu aceeași intensitate la fiecare pacient, deoarece există o mare variabilitate de la individ la individ.

Următoarele sunt principalele efecte secundare pe care le poate provoca carboplatina.

Reacții alergice grave

Ca și în cazul oricărui medicament, hipersensibilitatea la carboplatină poate duce la apariția reacțiilor alergice severe. Aceste reacții pot apărea cu o umflare care afectează buzele, fața și / sau gâtul, cu dificultăți de respirație; pot apărea reacții cutanate și / sau urticarie.

Mielosupresia (supresia măduvei osoase)

Carboplatina poate induce mielosupresia, consecința căreia este scăderea hematopoiezei (adică o sinteză redusă a celulelor sanguine).

Scăderea producției de celule sanguine poate duce la:

• Anemie (cantitate redusă de hemoglobină în sânge);
• Leucopenie (număr redus de celule albe din sânge) cu o sensibilitate crescută la contracția infecțiilor ;
• Plateletenia (număr redus de trombocite) conducând la apariția de vânătăi și hemoragii anormale cu risc crescut de sângerare .

Greață și vărsături

Ca și în cazul multor medicamente anticanceroase, carboplatina poate provoca greață și vărsături.

Vărsăturile pot dura de la câteva ore până la câteva zile. Pentru a preveni acest efect secundar, se pot administra medicamente anti-emetice (adică antivomit), cum ar fi, de exemplu, ondansetron .

Amorțeală și furnicături la nivelul mâinilor și picioarelor

Acest simptom se numește neuropatie periferică și este cauzat de acțiunea toxică a carboplatinei asupra țesutului nervos. De obicei, furnicăturile apar în formă ușoară, dar se pot agrava în timpul continuării chimioterapiei.

În general, acest efect secundar dispare la câteva luni după terminarea tratamentului. Cu toate acestea, la unele persoane tulburarea nu se regresează și devine cronică.

diaree

Poate să apară atât în ​​forme ușoare, cât și severe.

În cazul în care apare într-o formă ușoară, acest simptom poate fi ținut sub control prin utilizarea de medicamente antidiareice comune.

În cazul în care simptomul este prezent în formă severă, poate fi necesară reducerea dozei de carboplatin administrat sau chiar oprirea tratamentului.

În orice caz, este recomandabil să beți mult pentru a umple lichidele pierdute.

Căderea părului, părul și genele

Acest simptom apare de obicei la câteva săptămâni după începerea chimioterapiei cu carboplatină, dar în unele cazuri poate apărea și mai devreme. Părul, genele și firele de păr care acoperă corpul se pot subțiri sau cădea complet. Cu toate acestea, acest efect secundar este reversibil. Parul și părul încep să se regenereze câteva luni după terminarea tratamentului.

Tulburări orale

În timpul terapiei cu carboplatină, pot apărea diverse reacții adverse în cavitatea bucală, inclusiv durere, uscăciune și ulcere mici. Pentru a preveni acest efect nedorit, trebuie luate multe lichide și curățarea obișnuită a dinților trebuie efectuată cu o perie moale de cel puțin două sau trei ori pe zi.

Poate să apară și în modificarea sau pierderea gustului, dar acesta este un efect nedorit temporar care dispare la scurt timp după terminarea chimioterapiei.

Reducerea funcției hepatice

Tratamentul cu carboplatin poate determina o reducere temporară a funcției hepatice, care trebuie totuși să revină la normal la sfârșitul tratamentului. În orice caz, pacienții sunt monitorizați în mod constant pentru a monitoriza activitatea ficatului înainte, în timpul și după administrarea medicamentului.

amenoree

Tratamentul cu carboplatină poate determina stoparea ciclului menstrual ( amenoree ). Ca rezultat, pot apărea simptome tipice premenopauzale, cum ar fi bufeurile, transpirația excesivă și uscăciunea vaginală. Aceste simptome dispar de obicei la sfarsitul tratamentului.

Bolile cardiovasculare

Aceste reacții adverse apar foarte rar și constau în creșterea tensiunii arteriale, accident vascular cerebral, insuficiență cardiacă și / sau cheaguri de sânge .

Alte efecte secundare

Alte efecte secundare pe care carboplatina le pot induce sunt:

• Febră și frisoane;
• paloare;
• agitaţie;
• Piele umedă;
• Hipotensiunea;
• Tulburări de vedere temporară, inclusiv pierderea temporară a vederii;
• Pierderea apetitului (anorexie).

Aceste efecte secundare nu sunt foarte frecvente, dar este esențial să informați oncologul dacă acestea ar trebui să apară.

În plus, în unele cazuri, se poate produce cancer secundar, dar acest tip de reacție adversă apare foarte rar.

Deoarece carboplatina este administrată intravenos, pot apărea leziuni ale locului de administrare, cum ar fi roșeața, umflarea, durerea sau scurgerea lichidului din canulă în timpul administrării.

Mecanismul de acțiune

Carboplatina este un agent de alchilare și este capabil să formeze legături cu cele două fire care alcătuiesc ADN-ul.

ADN-ul este format din patru unități fundamentale numite baze azotate, aceste molecule fiind citozină, timină, adenină și guanină.

Carboplatina efectuează acțiunea citotoxică în mod similar cu cea a precursorului său de cisplatină; acționează, prin urmare, prin legarea la un atom de azot prezent în structura guaninei. Se pare, totuși, că carboplatina este capabilă de a forma legături covalente (adică legături puternice care nu se rup ușor) cu adenină și citozină.

Legarea carboplatinei la ADN împiedică transcrierea și replicarea acesteia. În consecință, dacă celulele nu mai sunt capabile să se dividă, atunci ele merg către mecanismul programat de moarte celulară numit apoptoză .

Instrucțiuni de utilizare - Doze

Carboplatina se administrează prin perfuzie intravenoasă (perfuzie picătură cu picătură); apare ca o soluție clară care poate fi incoloră sau galben pal.

Acesta poate fi administrat prin trei moduri diferite:

• Prin intermediul unei canule (un tub subțire) care este introdusă într-o venă a unui braț sau a unei mâini;
• Prin intermediul unui cateter venos central care se introduce subcutanat într-o venă în apropierea claviculei;
• Prin intermediul liniei PICC ( cateter central introdus periferic ), în acest caz, cateterul este introdus într-o venă periferică, de obicei de un braț. Această tehnică este utilizată pentru administrarea medicamentelor anticanceroase pentru o perioadă prelungită de timp, prin urmare, pentru regimuri chimioterapeutice lungi.

Doza uzuală de carboplatină pentru adulți este de 400 mg / m2, administrată ca doză unică intravenoasă într-un interval de timp cuprins între 15 și 60 de minute.

Utilizarea carboplatinei la copii nu este recomandată.

La pacienții vârstnici cu vârsta peste 65 de ani, doza trebuie ajustată în funcție de starea pacientului.

În cazul în care pacientul suferă de disfuncție renală, este necesară scăderea cantității de medicament administrat.

În cazul supradozajului cu carboplatină, nu există un antidot: medicul oncolog va trebui să oprească tratamentul și să trateze simptomele rezultate din administrarea unei doze prea mari de medicamente.

PREGNANȚĂ și SĂNĂTATE

Carboplatin nu trebuie utilizat în timpul sarcinii - cu excepția cazului în care este prescris în mod special de un oncolog - din cauza posibilelor anomalii care pot apărea în fătul în curs de dezvoltare.

Femeile nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului cu carboplatin.

Dacă se suspectează sarcină în timpul tratamentului cu carboplatin, oncologul trebuie informat imediat. Dacă se confirmă sarcina, trebuie furnizată o consiliere genetică.

Pacienții - atât bărbați cât și femei - și partenerii lor partenere ar trebui să ia măsuri de precauție pentru a preveni sarcina, atât în ​​timpul cât și după tratamentul cu carboplatină, timp de cel puțin șase luni după terminarea chimioterapiei.

Pacienții tineri de sex masculin pot suferi sterilitate după tratamentul cu carboplatină. Sterilitatea nu este întotdeauna un efect secundar reversibil, uneori devine permanent.

Contraindicații

Utilizarea carboplatinei este contraindicată în următoarele cazuri:

• Hipersensibilitate cunoscută la carboplatină sau alți compuși pe bază de platină;
• În timpul alăptării;
• Prezența unor probleme grave și / sau a disfuncției renale;
• Prezența afecțiunilor și / sau a disfuncției măduvei osoase.

O atenție deosebită trebuie acordată administrării carboplatinei la pacienții vârstnici cu vârsta peste 65 de ani.