COUMADIN ® este un medicament pe bază de warfarină sodică.
GRUPUL TERAPEUTIC: antitrombotică.
IndicatiiMecanismul de actiuneStudii si eficacitatea clinicaModalitatea de utilizare si dozareAvertismente Sarcina si alăptareaInterațiiContraindicăriEfecte adverse
Indicatii COUMADIN ® Warfarina
COUMADIN ® este indicat în tratamentul și prevenirea tulburărilor trombotice, cum ar fi embolismul pulmonar, tromboembolismul arterial asociat cu fibrilația atrială cronică sau cu proteze valvulare, tromboza venoasă profundă, infarct și evenimente ischemice.
COUMADIN® este, de asemenea, utilizat cu succes în prevenirea recurențelor ischemice.
Mecanism de acțiune COUMADIN ® Warfarină
Warfarina, administrată oral de COUMADIN®, este absorbită rapid și complet la nivelul intestinului, apoi legată în fluxul sanguin la proteinele plasmatice, în special la albumină.
Concentrațiile plasmatice maxime pot fi atinse într-un interval foarte mare de timp, până la 9 ore după administrarea orală, în timp ce acțiunea terapeutică este maximizată în interval de 36-72 ore, persistând timp de câteva zile.
Metabolismul celor doi enantiomeri, prezent într-un amestec racemic din medicament, este susținut de diferite enzime hepatice citocrom, susceptibile atât la utilizarea concomitentă a altor ingrediente active, cât și la prezența variantelor polimorfe care nu permit o caracterizare univocă a proprietăților farmacocinetice ale acestui principiu activă.
În orice caz, după metabolizarea hepatică, metaboliții inactivi ai warfarinei sunt eliminați predominant prin urină.
Acțiunea anticoagulantă a warfarinei se datorează acțiunii antagoniste împotriva vitaminei K. Pentru a activa cascada de coagulare, necesitatea modificărilor post-translaționale, în acest caz carboxilați gamma, se datorează factorilor plasmatici solubili; acest eveniment crucial este garantat de o enzimă care folosește vitamina K într-o formă redusă ca cofactor.
Warfarina și derivații de cumarină sunt capabili să blocheze enzima reductază implicată în regenerarea formei active a vitaminei K, prevenind inițierea și progresul reacției de coagulare. Cu toate acestea, pentru ca acest proces să aibă caracteristici relevante din punct de vedere clinic, biodisponibilitatea vitaminei K în formă activă trebuie redusă în favoarea acesteia în formă epoxidică și că concentrațiile plasmatice ale factorilor de coagulare trebuie reduse. Toate aceste evenimente necesită o perioadă de timp care poate trece de la 12 la 72 de ore, când efectul terapeutic este, în general, maxim.
Studiile efectuate și eficacitatea clinică
WARFARIN ÎN FIBRILAREA ATRIALĂ
Una dintre cele mai frecvente efecte secundare ale fibrilației atriale este embolismul cerebral, care este adesea principala cauză a decesului la acești pacienți. Tratamentul farmacologic bazat pe warfarină garantează, timp de decenii, o reducere a riscului de accident vascular cerebral la pacienții cu fibrilație atrială, egală cu aproximativ 60%. În ciuda eficacității terapeutice mari, există obstacole serioase în calea utilizării de rutină a acestui medicament, determinată de necesitatea unui control riguros, ajustări frecvente ale dozei și efecte secundare importante. Aceste limite împing industria farmaceutică spre testarea de noi produse care păstrează efectul terapeutic al warfarinei, făcând terapia mai ușor de administrat și mai puțin periculoasă.
2. EFECTELE GENOTYPIEI PRIVIND EFICACITATEA TERAPIEI CU WARFARIN
Warfarina, utilizată în mod obișnuit în practica clinică ca anticoagulant, este metabolizată de enzimele hepatice supuse numeroaselor polimorfisme. Câteva dovezi experimentale ale farmacogenomiei subliniază modul în care aceste variante enzimatice, foarte frecvente în populație, pot varia semnificativ în funcție de caracteristicile farmacocinetice ale ingredientului activ, crescând riscul de efecte secundare. Aceste date sugerează necesitatea introducerii unui test genetic la baza formulării de dozare.
3.AUTOMONISTEMUL ÎN TERAPIE CU WARFARIN
În prezent, ingredientul activ warfarină este unul dintre cele mai utilizate medicamente în prevenirea evenimentelor trombotice. Una dintre cele mai importante limitări ale terapiei este necesitatea unor controale frecvente, utile pentru verificarea cadrului de coagulare al pacientului pentru a ajusta în cele din urmă doza pentru a reduce evenimentele adverse. Pentru a face terapia mai ușor de aplicat și pentru a face pacientul responsabil pentru conceptul de sănătate, noi metode de auto-monitorizare au fost larg răspândite în populația engleză care urmează tratament. Utilizarea acestor dispozitive ar putea garanta un pas înainte, raționalizând majoritatea problemelor asociate, pentru difuzarea terapiei cu anticoagulante orale.
Metodă de utilizare și dozare
COUMADIN ® 5 mg comprimate de warfarină sodică : nu este posibil să se definească o doză standard și eficientă valabilă pentru toți pacienții, deoarece formularea planului terapeutic corect trebuie să țină cont de diferitele caracteristici hematologice funcționale ale pacientului.
Mai precis, având în vedere inutilitatea terapeutică a dozelor mari de warfarină și având în vedere efectele secundare potențiale, este adecvată stabilirea dozei pe baza timpului de protrombină exprimat în funcție de raportul normalizat internațional. Acest dispozitiv permite reconstituirea planurilor terapeutice pe baza nevoilor și caracteristicilor fiziopatologice ale pacientului.
În mod similar, trebuie stabilită, de asemenea, doza de COUMADIN® în faza de întreținere, precum și durata intervenției terapeutice. Trebuie luate măsuri speciale pentru pacienții vârstnici, la care doza inițială este, în general, mai mică decât doza recomandată.
În orice caz, înainte de asumarea COUMADIN ® Warfarin - PREZENTAREA ȘI CONTROLUL MEDICULUI TA ESTE NECESAR.
Avertizări COUMADIN ® Warfarină
Este esențial să se stabilească doza corectă de COUMADIN®, pe baza caracteristicilor hematologice și coagulative ale pacientului, pentru a evita reacțiile adverse neplăcute, cum ar fi sângerarea, chiar internă, și necroza cu gangrena din diferite țesuturi, pentru care poate fi de asemenea necesară chirurgie excizie.
Din acest motiv, este extrem de important să se monitorizeze periodic cadrul de coagulare al pacientului și, eventual, să se prevadă ajustarea terapiei, luând în considerare faptul că administrarea concomitentă a altor medicamente, cum ar fi heparina, ar putea modifica imaginea observată.
COUMADIN ® ar putea conduce la un risc crescut de microembolizare colesterică, evidențiat prin simptome precum: sindromul degetelor, porii, vânătăi, erupții cutanate, gangrena, durere intensă și bruscă de-a lungul membrelor inferioare; ulcerul piciorului; mialgie, gangrena; dureri abdominale, dureri de spate sau șold; hematurie; insuficiență renală; hipertensiune arteriala; ischemie cerebrală; măduva spinării; pancreatită; simptome care simulează poliarterita sau asociate cu ocluzia embolică.
În toate aceste cazuri, este oportun să se prevadă întreruperea rapidă a tratamentului farmacologic.
O atenție deosebită trebuie acordată, de asemenea, pacienților vârstnici cu insuficiență renală și hepatică ușoară sau moderată, traume, hipertensiune arterială sau afecțiuni predispuse la riscul de sângerare.
Există, de asemenea, boli ereditare deosebit de dificil de diagnosticat, cum ar fi, de exemplu, deficiențe de proteină C, care ar putea amplifica efectele biologice ale warfarinei, crescând în mod semnificativ incidența și severitatea efectelor secundare.
Prezența unor reacții adverse cum ar fi amețeli, cefalee, sângerări etc. ar putea modifica capacitățile perceptive normale ale pacientului, făcând periculoase utilizarea mașinilor și conducerea autoturismelor.
Ar fi, de asemenea, recomandabil să reamintim salvatorilor, în caz de incidente de diferite tipuri, să fie supuși terapiei anticoagulante.
PREGNANȚĂ ȘI LACTARE
COUMADIN ® este puternic contraindicat în timpul sarcinii, deoarece au fost descrise embriopatii, malformații fetale, retard mintal, deficite de creștere, avort spontan și moarte fetală în cazul administrării warfarinei, în special în primul trimestru de sarcină.
Ingredientul activ se găsește, de asemenea, în laptele matern, prin urmare se recomandă întreruperea alăptării în cazul în care este necesară terapia cu acest medicament.
interacţiuni
În cazul COUMADIN®, pe lângă evidențierea tuturor interacțiunilor directe în care este implicată substanța activă, ar fi recomandabil să se examineze condițiile care ar putea determina o modificare a timpului de protrombină, îndreptându-se doza către o formulare greșită, responsabilă pentru potențialul și pericolul efecte secundare.
Contraindicații COUMADIN ® Warfarină
COUMADIN ® este contraindicat în caz de hipersensibilitate la una dintre componentele sale, la pacienții cu risc de sângerare (intervenții chirurgicale, ulcere active, traume, discrasii sanguine, punți lombare ...) la pacienții vârstnici care nu sunt susținute în mod adecvat, la pacienții care nu participă la colaborare, în caz de hipertensiune severă, diabet zaharat și funcție hepatică redusă și în timpul sarcinii și alăptării.
Condițiile fiziopatologice deosebite ale pacientului (discrasii sanguine, febră crescută, diaree, afecțiuni hepatice, deficiențe nutriționale, cancer, steatoree, boli vasculare, insuficiență cardiacă) pot crește timpul de protrombină, în timp ce alții (hiperlipidemia, , nefroza, hipotiroidismul și edemul) ar putea determina o scădere.
Din punct de vedere farmacologic, efectul anticoagulant poate fi îmbunătățit prin: alopurinol, steroizi anabolizanți, androgeni, agenți antiaritmici (amiodaronă, chinidină), antibiotice, fenimididol, clofibrat, disulfiram, ac. etacrilat, glucagon, H2, metronidazol, sulfonamide, antidiabetice orale, hormoni tiroidieni, sulfinpirazonă, cloral hidrat, ac. nalidixic și, în special, din: aspirină, fenilbutazonă, sulfinpirazonă și AINS.
Acțiunea anticoagulantă poate fi redusă prin: aminoglutetimidă, barbiturice, carbamazepină, colestiramină, griseo fulvină, contraceptive orale, glucozide cardioactive, corticosteroizi, rifampicină, diuretice tiazidice și preparate pe bază de Hypericum perforatum.
Efecte secundare - Efecte secundare
Reacțiile adverse observate după administrarea COUMADIN® sunt toate legate de efectul anticoagulant al warfarinei.
De fapt, o simptomatologie variată, caracterizată prin durere larg răspândită, dureri musculare, dificultăți de respirație, umflături, astenie, hipotensiune, dureri de cap și parestezii, ar putea indica o hemoragie în curs de desfășurare.
Severitatea simptomatologiei este legată de gradul de sângerare, care la rândul său poate fi determinat de factori predispozanți, doze greșite și alte variabile ale cazului.
În plus față de hemoragie, a fost raportată necroza asociată cu gangrena, microembolizarea, vasculita, edem, creșterea transaminazelor, dureri de cap, dureri, vertij, febră, frisoane și alopecie.
notițe
COUMADIN ® poate fi vândut numai sub prescripție medicală.
