generalitate
Acidul clavulanic este un compus având o structură chimică beta-lactamică (sau β-lactamică). În particular, acidul clavulanic este un inhibitor al β-lactamazei, utilizat pe scară largă în preparate medicamentoase în combinație cu medicamente antibiotice, cum ar fi penicilinele.
Acidul clavulanic folosește
Deși acidul clavulanic are o activitate antibacteriană slabă, utilizarea acestuia în preparate medicinale cu acțiune antibiotică nu se realizează prin acțiunea sa directă împotriva microorganismelor, ci prin capacitatea sa de a inhiba anumite enzime produse de diferite tulpini bacteriene: β-lactamaze (sau beta-lactamaze).
B-lactamazele sunt enzime particulare (mai precis, serine proteaze) produse de anumite tulpini bacteriene, la care dau rezistență la antibiotice cu structură beta-lactamică (cum ar fi, de exemplu, penicilinele). De fapt, sarcina acestor enzime este tocmai să spargă inelul beta-lactam prezent în structura medicamentelor antibiotice menționate anterior, compromitând în mod ireversibil activitatea sa și permițând supraviețuirea bătăilor.
Acidul clavulanic este utilizat în principal în combinație cu amoxicilina (o penicilină semisintetică cu un spectru larg de acțiune). Există mai multe medicamente pe bază de amoxicilină și acid clavulanic pe piață; printre cei mai cunoscuți menționăm Augmentin® și Clavulin®.
Mecanismul de acțiune
După cum sa menționat, acidul clavulanic este un inhibitor ireversibil al beta-lactamazelor menționate mai sus. Având o structură chimică beta-lactamică, acidul clavulanic este capabil să se lege acestor enzime, în mod preferențial, comparativ cu penicilinele.
Mai detaliat, acidul clavulanic - care se leagă de beta-lactamaze în locul penicilinelor - cauzează acilarea ireversibilă a hidroxilului serinei prezente în situsul activ al aceleiași enzime, inhibând-o.
Într-adevăr, unele tipuri de beta-lactamaze sunt capabile să hidrolizeze acidul clavulanic; totuși, în urma acestei hidrolize, au loc reacții chimice ulterioare care duc în orice caz la inhibarea ireversibilă a enzimei, permițând astfel obținerea efectului dorit în orice caz.
Tocmai din cauza acestui mecanism de acțiune, acidul clavulanic aparține grupului ce se numește " inhibitori de suicid de β-lactamaze ".
beneficii
Datorită utilizării acidului clavulanic în asociere cu penicilinele - și în special cu amoxicilina - a fost posibilă extinderea activității acestor antibiotice și împotriva bacteriilor producătoare de beta-lactamază (care altfel ar fi rezistente la acțiune antibacterian al medicamentelor menționate mai sus).
Prin urmare, se poate spune că asocierea acidului clavulanic cu amoxicilina a permis extinderea semnificativă și semnificativă a spectrului de acțiune. În special, această asociere este deosebit de eficientă în cazul:
- Infecțiile din zonele căilor respiratorii, cum ar fi sinuzita, exacerbări ale bronșitei cronice și otitei cauzate de tulpini bacteriene de beta-lactamaze produse de Haemophilus influenzae și Moraxella catarrhalis ;
- Infecții ale tractului urinar susținute de bacterii Gram-negative și Staphylococcus saprophyticus ;
- Infecții ușoare susținute de flora aerobă și anaerobă.
Efecte secundare
Din moment ce acidul clavulanic nu se utilizează niciodată singur, este dificil de determinat care sunt efectele secundare induse de acesta.
Cu toate acestea, sa observat că - în comparație cu administrarea amoxicilinei unice - administrarea acesteia din urmă în asociere cu acidul clavulanic provoacă mai multe incidențe de efecte secundare de tip gastro-intestinal, în special diaree. Cu toate acestea, acest efect poate fi redus semnificativ prin administrarea medicamentului pe un stomac plin.
În plus, se pare că asocierea acidului clavulanic cu amoxicilina determină, de asemenea, o creștere a incidenței efectelor adverse mai grave, cum ar fi hepatita acută, icterul colestatic, sindromul Stevens-Johnson și purpura.
Contraindicații
De obicei, utilizarea acidului clavulanic în combinație cu penicilinele nu este recomandată pentru tratamentul infecțiilor bronhopulmonare acute, deoarece are o capacitate redusă de penetrare a secrețiilor bronșice.
Cu toate acestea, alegerea administrării amoxicilinei unice sau a combinației acesteia din urmă cu acidul clavulanic, numai medicul va evalua de la caz la caz ce strategie terapeutică este cea mai potrivită pacientului.
