generalitate
Finasterida este un medicament antiandrogen cu structură azosteroid, care acționează ca un inhibitor al enzimei 5-alfa reductază de tip II.
Utilizarea inițială a finasteride a fost limitată la tratamentul hipertrofiei prostatice benigne și a cancerului de prostată.
Descoperire și dezvoltare
Totul a început în 1974, când cercetătorul Julianne Imperato-McGinley de la Cornell Medical College din New York și-a prezentat cercetarea într-o conferință privind defectele la naștere, desfășurată pe un grup de copii hermafrodiți din insulele Caraibelor. Acești copii, care la naștere aveau o sexualitate ambiguă, au fost inițial crescuți ca femele, având în vedere și dimensiunea redusă a organelor masculine.
Cu toate acestea, în timpul pubertății, acești indivizi au dezvoltat organe masculine și alte caracteristici androgenice tipice perioadei post-pubertale. Din aprofundarea studiilor sa confirmat că toți acești copii aveau în comun o mutație genetică care a provocat o disponibilitate redusă a enzimei 5-alfa reductază și a hormonului masculin dihidrotestosteron, a cărui deficiență a fost responsabilă pentru dezvoltarea sexuală anormală.
După perioada de pubertate, cu maturizare sexuală, sa observat că toți indivizii aveau o prostată de dimensiuni reduse comparativ cu norma.
În 1975, la șeful de cercetare al companiei farmaceutice Merck, P. Roy Vangelos, au fost prezentate rezultatele studiului cercetătorului Imperato-McGinley; analizarea datelor a rămas intrigată de faptul că lipsa hormonului dihidrotestosteron a condus la o subdezvoltare a prostatei; apoi a decis să înceapă activitatea de sinteză a unei inhibitori de enzime 5-alfa reductază, capabilă să recreeze starea care a apărut la copiii hermafrodiți studiați, adică reducerea dimensiunii prostatei; toate acestea pentru a aborda utilizarea de droguri la tratamentul persoanelor in varsta care sufera de hiperplazie benigna de prostata.
Astfel, după ani de cercetări, în 1992, compania farmaceutică Merck a obținut aprobarea de la Administrația Alimentară și Medicament pentru comercializarea finasteridei, indicată în tratamentul hipertrofiei prostatice benigne în comprimate de 5 mg sub denumirea înregistrată din Proscar ® . În Italia, vânzarea Proscar a fost autorizată în 1997.
Licența companiei farmaceutice Merck pe Proscar a expirat în 2006; de atunci, finasterida este comercializată, de asemenea, ca medicament generic sub denumirea de: Finasteride®, Asterid®, Finastid®, Finestar®, Prostide®, Genaprost® etc.
S-a dovedit că mai mult de șase luni de tratament este necesară pentru a aprecia beneficiile medicamentului asupra hiperplaziei benigne de prostată; dacă aportul de finasteridă este întrerupt sau întrerupt, efectele pozitive care urmează tratamentului se pot regresa
Utilizare în alopecie androgenetică
Având în vedere studiile privind efectul inhibitor al finasteridei asupra enzimei 5-alfa reductază și, de asemenea, pe baza altor studii care arată că hormonul dihidrotestosteron este responsabil pentru pierderea părului în alopecia androgenetică, am încercat să găsim o posibilă utilizare a finasterida, de asemenea, în tratamentul împotriva pierderii părului.
Apoi, în 1997, compania farmaceutică Merck a obținut aprobarea Administrației Alimentare și Medicamentului pentru comercializarea în Statele Unite a finasteridei, în tablete de 1 mg, pentru tratamentul alopeciei androgenetice, sub numele înregistrat de Propecia® .
În Italia, comercializarea Propecia a avut loc în 1999.
Propecia a rămas protejată de brevet până în 2013, după care a fost posibilă comercializarea și a specialităților generice ale aceluiași produs.
eficacitate
Pentru a testa eficacitatea finasteridei în contracararea pierderii părului asociată cu alopecia androgenetică, a fost efectuat un studiu de 5 ani cu pacienți care se plângeau de pierderea parului considerabilă, dar nu excesivă. La sfârșitul studiului sa confirmat că la 2 din 3 pacienți nu numai că a avut loc o cădere a părului, dar s-au regenerat chiar și părul nou.
În același studiu, a fost confirmată de fotografii și de un grup de dermatologi independenți că în timpul tratamentului cu 1 mg de finasteridă pe zi, la 42% dintre pacienți pierderea părului sa oprit și în restul de 48% din eșantion nu numai că opri căderea, dar a existat, de asemenea, o regurgitare considerabilă a părului.
Pe baza studiilor clinice, sa confirmat că finasterida, în tratamentul alopeciei androgenetice, funcționează numai dacă este administrată pe perioade lungi de timp; în cazul întreruperii tratamentului, căderea se reia în 6 luni.
Mecanismul de acțiune
Testosteronul la masculi este produs de testicule și într-o mică măsură de glandele suprarenale.
Majoritatea testosteronului din organism este legată de un glicopterin produs de ficat, care transportă hormonul în sânge și prelungește perioada de înjumătățire a acestuia, împiedicând metabolizarea acestuia în timpul transportului hematoc; această glicoproteină se numește globulină care leagă hormonul sexual (SHBG).
Odată eliberat de globulina care leagă hormonul sexual, testosteronul este liber să se răspândească în mediul înconjurător. În unele țesuturi, cum ar fi pielea, scalpul și prostata, testosteronul este transformat în dihidrotestosteron prin enzima 5-alfa reductază de tip II.
Dar dihidrotestosteronul este un androgen mai puternic decât testosteronul și are o afinitate mai mare pentru receptorul androgen, astfel încât se poate deduce că enzima 5-alfa reductază de tip II este un potențator al efectului androgen al testosteronului în țesuturile menționate mai sus.
Astfel, finasterida acționează ca un inhibitor competitiv (concurează cu testosteronul, înlocuind-o) cu enzima 5-alfa reductază de tip II; toate acestea devin posibile datorită structurii sale foarte asemănătoare cu cea a testosteronului, care îi permite să se lege de același loc de acțiune în enzimă; dar nu egal cu testosteronul, finasterida rămâne atașată la enzimă prin exploatarea proprietăților sale farmacologice, făcând astfel posibilă blocarea enzimei 5-alfa reductază de tip II.
Reducerea consecutivă a dihidrotestosteronului în scalp permite reducerea caderii parului, în timp ce reducerea dihidrotestosteronului în prostată face posibilă o reducere a volumului prostatei, îmbunătățind imaginea clinică care însoțește hipertrofia prostatică benignă.
