Antifungice - sau antifungice - sunt medicamente utilizate pentru a trata infecțiile cauzate de ciuperci, inclusiv drojdiile și mucegaiurile. Aceste infecții se numesc micoze .
introducere
Cu toate acestea, acest discurs nu se aplică indivizilor imunocompromiși. De fapt, răspândirea SIDA și utilizarea medicamentelor imunosupresoare puternice în prevenirea respingerii în transplant și în chimioterapia anticanceră au crescut incidența infecțiilor fungice potențial letale. Prin urmare, a apărut nevoia de a dezvolta medicamente antifungice din ce în ce mai eficiente și mai sigure.
Dificultatea dezvoltării medicamentelor antifungice constă în selectivitatea ridicată pe care acestea trebuie să o aibă. De fapt, diferențele dintre celulele fungice și celulele mamifere sunt foarte puține, deoarece ambele sunt celule eucariote.
Cu toate acestea, chiar dacă sunt minime, există unele diferențe între aceste două tipuri de celule:
- Prezența peretelui celular în celulele fungice, dar nu și în cele mamifere;
- Compoziția membranelor celulare. În particular, membranele celulare fungice sunt diferite de cele ale mamiferelor pentru sterolii prezenți în acestea. Sterolile sunt componente indispensabile ale membranei celulare; ergosterolul este prezent în celulele fungice, în timp ce colesterolul este prezent în celulele de mamifere.
Prin urmare, este clar de ce peretele celular și ergosterolul sunt două dintre principalele obiective ale terapiei antifungice.
Clasele de medicamente antifungice
În rezumat, țintele pentru o terapie antimicotică care este selectivă numai pentru celulele fungice sunt în esență două: peretele celular fungic și ergosterolul conținut în membrana celulară.
Prin urmare, cele mai multe medicamente antifungice funcționează prin distrugerea sau interferența cu sinteza acestor două componente de bază pentru celulele fungice.
Mai jos vom ilustra pe scurt clasele de medicamente antifungice prezente pe piață.
Antimicotice care modifică membrana celulară
Din punct de vedere chimic, aceste medicamente antifungice sunt poline, adică hidrocarburi alifatice care conțin numeroase duble legături carbon-carbon în structura lor chimică.
Aceste polide au afinitate mare pentru membranele celulare care conțin steroli. Mai specific, polienii au o mare afinitate pentru membranele care conțin ergosterol (cum ar fi cele fungice).
Aceste medicamente sunt capabile să intre în membrana celulară și să crească permeabilitatea acesteia. Această creștere determină ca celulele să-și piardă constituenții esențiali (cum ar fi ionii și moleculele organice mici) și, în consecință, să moară.
Nistatina, amfotericina B și natamicina aparțin acestei clase de medicamente.
Inhibitori ai biosintezei ergosterolului
Aceste medicamente acționează prin inhibarea uneia dintre enzimele-cheie ale sintezei de ergosterol, 14α-demetilază.
Prin inhibarea acestei enzime există o acumulare de precursori de ergosterol; această acumulare generează modificări în permeabilitatea membranei celulare și determină modificări în funcționarea proteinelor membranare, condamnând astfel celulele fungice la o anumită moarte.
Medicamentele care aparțin acestei clase sunt numeroase; acestea includ ketoconazol, itraconazol, terconazol, fluconazol, voriconazol și posaconazol .
Inhibitori ai epoxidazei de squalen
Squalene epoxidaza este o enzimă implicată în procesul de sinteză a ergosterolului.
În special, această enzimă transformă squalen (un precursor al ergosterolului) în epoxid de squalen (un alt precursor al ergosterolului) care, ca urmare a altor reacții enzimatice, este apoi transformat în ergosterol.
Inhibarea epoxidazei squalene cauzează:
- O reducere a conținutului total de ergosterol din membrana celulară fungică determină modificări ale permeabilității membranei și ale defecțiunilor proteinelor membranare implicate în transportul nutrienților și reglarea pH-ului celulelor;
- O acumulare de squalen în interiorul celulei fungice, care - atunci când ajunge la cantități prea mari - devine toxică celulei în sine.
Toate acestea conduc la moartea celulei fungice.
Nafifina, terbinafina, tolnaftatul și amorolfina aparțin acestei clase de antimicotice.
Inhibitori ai biosintezei peretelui celular fungic
Acești agenți antifungici inhibă una dintre enzimele implicate în sinteza peretelui celular fungic, S-1, 3-glucan sintaza. Această enzimă este responsabilă pentru sinteza β-glucanului, care este un element fundamental al peretelui celular. O scădere a cantității de β-glucan din interiorul peretelui duce la slăbirea acestuia pentru a determina liza celulei fungice.
Caspofungin, anidulafungin și micafungin aparțin acestei clase de medicamente.
Medicamente antifungice care acționează cu alte mecanisme
Există, de asemenea, medicamente antifungice care nu interferează cu sinteza peretelui celular sau cu membrane steroli, dar care acționează cu diferite mecanisme.
Dintre aceste medicamente, găsim:
- Fluticosin : este un antifungic puternic care nu are activitate citotoxică (toxică pentru celulă) per se. Flucitosina este, de fapt, un promedicament internalizat în celulele fungice și apoi este metabolizat la 5-fluorouracil (un agent citotoxic) care - ca rezultat al metabolizării ulterioare - este transformat în 5-fluorodeoxyuridină, un metabolit capabil să interfereze cu sinteza proteinelor. 5-fluorouracil este, de asemenea, utilizat ca atare în chimioterapia antitumorală.
- Griseofulvin : acest medicament este un antibiotic antifungic derivat dintr-o anumită tulpină din genul Penicillium . Griseofulvin este utilizat în principal în tratamentul miicozei superficiale. Odată administrat oral, griseofulvin este capabil să se încorporeze în keratină și să prevină creșterea fungică. Mai mult, se pare că acest medicament poate interfera cu sinteza ADN-ului mitic.
- Ciclopirox : acest medicament este utilizat în principal în tratamentul infecțiilor fungice superficiale. Ciclopirusul are un mecanism de acțiune foarte specific, adică este capabil să chela (adică să legeze cationi polivalenți - cum ar fi, de exemplu, Fe3 + - prin așa-numitele legături "coordinative" sau "coordonate"). inhibarea enzimelor dependente de metal care se găsesc în interiorul celulei fungice.
- Acid nedecilenic : acest antifungic este utilizat în principal în infecțiile cauzate de dermatofiți (fungi responsabili pentru infecții ale pielii, unghiilor și părului). Cu toate acestea, acidul undecilenic nu este capabil să omoare celula fungică, ci are o acțiune fungistatică (adică inhibă proliferarea fungică) și își desfășoară acțiunea interacționând într-un mod nespecific cu componentele membranei celulare.
