Deoarece colesterolul este o substanță fundamentală pentru viață, organismul uman nu poate depinde doar de aportul alimentar. Probabil din acest motiv, evoluția a făcut ca organismul să dezvolte un mecanism eficient pentru biosinteza colesterolului .
În fața unui aport zilnic de aproximativ 300 mg (0, 3 grame), corpul unei persoane adulte zilnic sintetizează aproximativ 600-1000 mg de colesterol. Ficatul, intestinul și pielea, în acest sens, sunt organele cele mai active.
Având în vedere că nu întregul colesterol ingerat este absorbit la nivelul intestinului (aproximativ 50% trece în fecale), influența dietă asupra colesterolului total (concentrația de colesterol din sânge) este modestă și poate fi estimată la 15%. Modificările importante ale aportului alimentar de colesterol pot provoca, în orice caz, variații de până la ± 30%. De fapt, aportul alimentar și sinteza endogenă sunt strâns legate de un mecanism de reglementare a feedback-ului, astfel încât sinteza endogenă este încetinită cu cât este mai mare colesterolul de origine dietetică și invers.
Producția de colesterol în organism este rezultatul unei serii complexe de reacții. Începe din oțet-CoA derivat din metabolismul diferitelor substanțe nutritive (carbohidrați, proteine și în special grăsimi) pentru a obține în cele din urmă, după aproximativ treizeci de reacții, colesterol. Printre numeroasele enzime implicate în acest proces, un rol major îl joacă HMG-CoA reductaza, care intervine într-una din primele etape prin catalizarea reducerii HMG-CoA la mevalonat. Această enzimă, de fapt, se caracterizează printr-o durată medie de viață de numai 4 ore, motiv pentru care trebuie să fie sintetizată continuu în ficat. Viteza la care este produsă depinde de nivelurile celulare ale colesterolului; atunci când sunt scăzute rata de sinteză crește și invers. Acest sistem de reglementare este deosebit de activ la nivelul ficatului, unde influența maximă a alimentelor este; în acest sens, activitatea HMG-CoA reductazei este inhibată de colesterolul nou format și cel luat de LDL.
Inhibarea acestei enzime poate să apară nu numai prin scăderea sintezei, ci și prin fosforilarea prin hormoni corticosteroizi și glucagon; insulina și hormonii tiroidieni, pe de altă parte, favorizează defosforilarea sa și sporesc activitatea acesteia.
Treptele biochimice în detaliu
După cum se arată în figură, în care sunt prezentate principalele etape ale biosintezei colesterolului, unele medicamente (statine) și orezul roșu fermentat acționează ca inhibitori competitivi ai HMG-CoA reductazei și, ca atare, scad rata de sinteză a colesterolului. În consecință, ficatul atrage mai mult din colesterolul din sânge conținut în LDL, crescând numărul de receptori pentru aceste proteine și scăzând concentrația de LDL în plasmă. Blocarea sintezei nu este totuși totală și aceasta asigură celulelor suficiente cantități de colesterol pentru a menține integritatea membranelor plasmatice și pentru a sintetiza hormonii steroizi.
