Sindromul Pfeiffer de A.Griguolo

generalitate

Sindromul Pfeiffer este o boală genetică rară caracterizată prin craniosinostoză și prezența unor degete mari și degetele de la picioare și deviate anormal în interior.

Observabilă la un nou-născut la fiecare 100.000, sindromul Pfeiffer este asociat cu mutația genelor FGFR1 și FGFR2; ambele gene au sarcina de a reglementa fuziunea suturilor craniene și dezvoltarea degetelor și picioarelor.

Pentru diagnosticarea sindromului Pfeiffer, examinarea obiectivă, anamneza, o evaluare radiologică a craniului și a degetelor și degetelor de la picioare și, în final, un test genetic sunt fundamentale.

În prezent, cei care suferă de sindromul Pfeiffer se pot baza doar pe tratamente simptomatice, adică atenuează simptomatologia.

Revizuirea scurtă a suturilor craniene și fuziunea lor

Suturile craniene sunt articulațiile fibroase, care servesc la îmbinarea oaselor bolii craniene (oasele frontale, temporale, parietale și occipitate).

În condiții normale, procesul de fuziune a suturilor craniene are loc în perioada postnatală, începând cu vârsta de 1-2 ani, pentru unele elemente articulare și se termină la pragul de 20 de ani pentru alții. Acest proces lung și gradual de fuziune permite creierului să crească și să se dezvolte în mod corespunzător.

Ce este sindromul Pfeiffer?

Sindromul Pfeiffer este o boală genetică rară caracterizată prin:

Fuziunea prematura a unuia sau mai multor suturi craniene. În medicină, acest fenomen anormal se numește craniostenoză sau craniosinostoză ;

Prezența degetelor și degetelor de la anormal de mari și deviate astfel încât să pară să se îndepărteze de celelalte degete (deviația mediană).

Sindromul Pfeiffer este, prin urmare, o afecțiune genetică care, în persoana care o poartă, determină, în principal, anomalii ale deteriorării craniului și a mâinilor.

În timp ce cititorii vor putea să se îmbarce în capitolul despre simptome, sindromul Pfeiffer poate fi asociat cu alte probleme și alte malformații fizice.

Epidemiologie: cât de comun este sindromul Pfeiffer?

Potrivit statisticilor, un individ la 100.000 ar fi născut cu sindromul Pfeiffer.

Știai că ...

Bolile genetice care, ca și sindromul lui Pfeiffer, cauzează craniosinostoză, sunt de aproximativ 150.

Dintre acestea, în afară de sindromul Pfeiffer, acestea se remarcă prin importanța lor: sindromul Crouzon, sindromul Apert și sindromul Saethre-Chotzen .

cauze

Sindromul Pfeiffer poate apărea datorită unei mutații specifice care afectează gena FGFR2, localizată pe cromozomul 10 sau datorită unei mutații specifice duble, una încărcată cu gena FGFR2 menționată anterior și una cu gena FGFR1, al cărui scaun se află pe cromozomul 8.

În ființa umană, mutațiile menționate anterior pot fi ereditare - adică transmise prin mijloace parentale - sau dobândite spontan din nimic, fără motive precise, în timpul dezvoltării embrionare - adică după ce sperma a fertilizat oul. și a început embriogeneza.

Ce cauzează mutația genetică asociată cu sindromul Pfeiffer?

Cuvânt înainte: genele prezente pe cromozomii umane sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine fundamentale în procesele de biologie care salvează viața, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.

Atunci când aceștia nu au mutație (adică la o persoană sănătoasă), genele FGFR1 și FGFR2 produc receptorul factorului de creștere a fibroblastelor 1 și, respectiv, receptorul de factor de creștere a fibroblastelor în cantități corespunzătoare. două proteine receptori esențiale pentru marcarea timpului de fuziune a suturilor craniene și pentru reglarea dezvoltării degetelor și degetelor de la picioare (cu alte cuvinte, ele semnalează momentul când este momentul potrivit pentru fuziunea suturilor craniene și controlează formarea degetelor și a mâinilor picioare).

Atunci când, pe de altă parte, suferă mutațiile observate în prezența sindromului Pfeiffer, genele FGFR1 și FGFR2 sunt hiperactive și produc proteinele receptorului menționate anterior în cantități atât de mari încât timpul de topire al suturilor craniene este modificat (acestea sunt mai rapide) și procesul de degetul și formarea picioarelor nu au loc corect.

Sindromul Pfeiffer este o afecțiune dominantă autosomală

Pentru a înțelege ...

Fiecare genă umană este prezentă în două exemplare, numite alele, una de origine maternă și una de origine paternă.

Sindromul Pfeiffer are toate caracteristicile unei boli dominante autozomale .

O boală genetică este dominantă autosomală atunci când este suficient să se muta o singură copie a genei care determină apariția ei.

Tipuri de sindrom Pfeiffer

În 1993, după câteva studii asupra sindromului Pfeiffer, medicul american Michael Cohen a publicat o clasificare tipologică a bolii genetice în cauză, care prevedea existența a trei variante patologice, pur și simplu identificate cu termenii " tip I ", " tip II " și tipul III "și toate unite prin prezența craniosinostozelor și anomaliilor care implică degetul mare și toucis.The comunitatea medical-științific a acceptat imediat această clasificare și de atunci experții de sindromul Pfeiffer au folosit-o ca un instrument de diagnostic și evaluare pentru severitatea în fapt, este necesar să se clarifice faptul că clasificarea Dr. Cohen distinge sindromul Pfeiffer pe baza severității anomaliilor craniene și digitale și a prezenței altor simptome și semne.

Intrând în detaliile variantelor patologice individuale, în acest punct al articolului este important să subliniem că:

Tipul I este versiunea mai puțin severă a sindromului Pfeiffer, deoarece craniostenoza și anomaliile din inci și degetele de la picioare au consecințe limitate.
Alte informații importante: se datorează mutației FGFR2, uneori combinată cu mutația FGFR1; aceasta poate fi o stare ereditară sau dobândită.
Tipul II este cea mai severă versiune a sindromului Pfeiffer, deoarece este asociată cu craniostenoză severă, aproape incompatibilă cu viața și cu anomalii profunde la nivelul mâinilor și picioarelor.
Alte informații importante: se datorează exclusiv mutației FGFR2; este întotdeauna o condiție dobândită.
Tipul III este versiunea de sindrom Pfeiffer, care este plasată, pe o scară gravitațională, doar sub Tipul II, dar cu mult peste Tipul I, deoarece craniostenoza prezentă este aproape la fel de severă ca cea a variantei descrise în punctul precedent.
Alte informații importante: se datorează exclusiv mutației FGFR2; este întotdeauna o condiție dobândită.

Simptome și complicații

După cum sa anticipat deja, sindromul Pfeiffer ar putea adăuga la craniosinostoză și la anomalii ale degetului mare și alte simptome și semne, care sunt:

Brachydactyly . Este malformația congenitală caracterizată printr-o scurtă anomalie a degetelor și / sau degetelor de la picioare;
Sindicat . Este malformația congenitală distinsă prin fuziunea a două sau mai multe degete ale mâinilor sau picioarelor;
Anchiloza osoasă ;
Anomalii ale tractului respirator și ale altor organe interne .

craniostenosis

În purtătorii de sindrom Pfeiffer, craniosinostoza poate, în funcție de numărul de suturi craniene implicate în procesul de fuziune timpurie, să aibă următoarele consecințe:

Dezvoltare total anormală în direcția verticală a capului, combinată cu extinderea non-laterală a craniului. Astfel, pacientul cu sindromul Pfeiffer are un cap îngust și lung;
Formarea unei frunte înalte și proeminente ;

Presiunea intracraniană crescută, la care simptome cum ar fi: dureri de cap persistente, probleme de vedere, vărsături, iritabilitate, probleme de auz, probleme respiratorii, modificări ale stării mentale, papilomanie;
Deficiențe intelectuale care duc la un IQ redus. Deficiențele intelectuale sunt rezultatul spațiului redus de creștere de care se bucură creierul după ce suturile craniene coronare s-au topit prematur;
Lipsa de dezvoltare a părții intermediare a feței, care pare plată dacă nu chiar concavă ;
Prezența ochilor proeminenți ( proptoza ), cu deschidere largă și distanțați anormal ( hiperteleism ocular );
Prezența ciocului ;
Fără dezvoltarea maxilarului ( hipoplazia maxilară), care determină o stare a dinților aglomerați;
Clover-ca aspectul capului (" craniu trefoil "). Craniul "trefoil" este cauza hidrocefaliei .

TIP I

Sindromul Pfeiffer de tip I este asociat cu o ușoară craniostenoză clinică, care, adesea, se limitează la o formă alungită a craniului și determină o frunte vizibil ridicată și o față plană.

Dacă sunt supuși tratamentului potrivit, cei care suferă de sindromul Pfeiffer de tip I duc, în general, la o viață normală și au un IQ în normă.

TIPUL II

Sindromul Pfeiffer de tip II este singura variantă patologică care determină așa numitul "craniu trefoil"; această anomalie craniană are repercusiuni grave asupra abilităților intelectuale și este adesea asociată cu moartea prematură.

Cei care suferă de sindromul Pfeiffer de tip II prezintă întreaga imagine clinică expusă anterior cu privire la consecințele craniosinostozei.

Imagine luată de la Wikipedia.org

TIPUL III

Sindromul Pfeiffer de tip III are același impact asupra purtătorilor acestuia ca și sindromul Pfeiffer de tip II, cu excepția "craniului trefoil".

Cei care suferă de sindromul Pfeiffer de tip III nu se bucură de o speranță lungă de viață.

Anomalii ale degetelor și degetelor de la picioare

Dacă este deosebit de gravă, anomaliile degetelor mari și degetelor mari pot compromite grav capacitatea funcțională a mâinilor și a picioarelor, provocând probleme în apucarea obiectelor și / sau în mersul pe jos.

Știai că ...

Abaterea mediană care afectează degetele și degetele pacienților cu sindromul Pfeiffer este un exemplu de varistă . Mai exact, medicii vorbesc despre varusul incii, pentru deviația mediană a degetelor și a degetului mare, pentru deviația mediană a degetelor de la picioare.

brachydactyly

În sindromul lui Pfeiffer, brachydactyly este o anormalitate destul de comună care poate afecta doar câteva degete sau întregul complex digital de mâini și / sau picioare.

Problema brachydactyly este observabilă în toate variantele tipologice, chiar dacă cu o frecvență diferită.

syndactyly

În sindromul lui Pfeiffer, sindactilul constituie o anomalie destul de frecventă (mai puțin comună decât brachydactyly), care poate avea conotații diferite (poate fi incompletă, completă, complexă etc.).

Problema brachydactyly este observabilă în toate versiunile tipologice ale sindromului Pfeiffer, chiar dacă are o recurență diferită.

O anchiloză osoasă

Sindromul Pfeiffer este asociat, mai presus de toate, cu anchiloza cotului, chiar dacă, în realitate, ar putea determina aceeași problemă pentru orice articulare mare a corpului uman.

O anchiloză osoasă este o problemă care se găsește numai la tipurile mai severe de sindrom Pfeiffer (mai ales la tipul II).

Anomalii ale tractului respirator

Posibilele anomalii ale tractului respirator induse de sindromul Pfeiffer sunt de natură să provoace probleme respiratorii cu repercusiuni grave asupra sănătății generale a pacientului (creierul suferă cel mai mult).

Ca anchiloza osoasă, anomaliile menționate mai sus pot fi observate numai în variantele tipologice mai severe (în special tipul II).

Când este posibil să observați sindromul Pfeiffer?

În general, anomaliile craniene și digitale datorate sindromului Pfeiffer sunt evidente la naștere, deci diagnosticarea și planificarea tratamentului sunt imediate.

diagnostic

În general, procedura de investigare care conduce la diagnosticarea sindromului Pfeiffer începe cu examinarea obiectivă și anamneza ; apoi continuă cu o serie de examinări radiologice la nivelul capului (radiografia la cap, scanarea CT la cap și / sau rezonanța magnetică la cap) și la mâini și picioare; în cele din urmă, se termină cu un examen genetic .

Examinarea obiectivă și anamneza

Examinarea fizică și anamneza constau, în esență, într-o evaluare precisă a simptomelor expuse de pacient.

Într-un context al sindromului Pfeiffer, în aceste stadii ale procedurii de diagnosticare medicul constată craniostenoză și anomalii ale degetelor și degetelor de la picioare și, pe baza celorlalte simptome prezente, ipoteză varianta tipologică în curs.

Examinări radiologice la nivelul capului și degetelor mâinilor și picioarelor

Într-un context al sindromului Pfeiffer,

Examinările radiologice de la cap sunt necesare pentru ca medicul să confirme prezența fuziunii timpurii a suturilor craniene și să evalueze severitatea anomaliilor cranio-encefalice.
Examinările radiologice, pe de altă parte, sunt esențiale pentru investigarea gradului de varism și a posibilei fracturi și / sau posibile sindacilii.

Testul genetic

Este analiza ADN-ului care vizează detectarea mutațiilor pe gene critice.

Într-un context al sindromului Pfeiffer, acesta reprezintă testul de confirmare de confirmare, deoarece permite evidențierea mutației FGFR2 și / sau FGFR1.

Testul genetic este, de asemenea, testul care permite stabilirea tipului de sindrom Pfeiffer prezent.

terapie

Tratamentul sindromului Pfeiffer este pur simptomatic - adică, care vizează controlul simptomelor și evitarea / amânarea complicațiilor - deoarece încă nu există nici un tratament care să poată anula, înainte de naștere, mutația responsabilă pentru afecțiunea respectivă.

Tratamentul simptomatic: din ce constă?

La baza fiecărei terapii simptomatice adoptate în prezența sindromului Pfeiffer se află tratamentul chirurgical al craniostenozei și posibilele consecințe (alterarea morfologică a canalului urechii, a feței plate sau concave, problemele dentare etc.).

Prin urmare, în funcție de varianta tipologică prezentă, față de tratamentul chirurgical menționat mai sus, medicul curant ar putea adăuga:

Un plan terapeutic, destinat combaterii problemelor respiratorii;
Un plan terapeutic împotriva anomaliilor care implică degetele de la picioare și degetele de la picioare;
Un plan terapeutic de mucegai chirurgical împotriva brachydactyly și syndactyly;
Un plan terapeutic de mucegai chirurgical împotriva anchilozelor osoase.

CARACTERISTICILE CHIRURGICALE A CRANIOSINOSTEZEI

Pentru purtătorul de sindrom Pfeiffer, tratamentul chirurgical al craniosinostozei implică:

O primă operație de la o vârstă fragedă (în decursul anului de viață), al cărei scop este de a separa suturile bruzelor brute de cele așteptate și de a permite creierului să crească în funcție de normalitate.
Această intervenție are o mare probabilitate de succes în prezența sindromului Pfeiffer de tip I, în timp ce beneficiile limitate au fost limitate în prezența variantelor tipologice mai grave.
O a doua intervenție între 4 și 12 ani, menită să ofere un aspect normal feței, care este plat dacă nu chiar concavă.
Operația implică incizia unor oase ale feței și repoziționarea lor conform unei structuri care reflectă cel puțin parțial normalitatea.
Performanța sa este rară la pacienții cu sindrom Pfeiffer de tip II și de tip III, deoarece speranța de viață a acestor pacienți este redusă.
O a treia intervenție posibilă în anii copilariei, cu scopul de a elimina sau cel puțin de a reduce hiperteleismul ocular .

prognoză

Dacă tratamentele sunt la timp și adecvate, prognosticul în sindromul Pfeiffer depinde doar de varianta tipologică prezentă: pentru tipul I, este binevoitor (pacienții dezvoltă un IQ normal și trăiesc ca persoană sănătoasă), în timp ce pentru tipul III și chiar mai mult pentru tipul II este nefericit (pacienții mor prematur sau, dacă acest lucru nu se întâmplă, se dezvoltă probleme neurologice și respiratorii foarte grave).