generalitate
Medicamentele hepatotoxice sunt medicamente utilizate pentru a trata bolile care sunt foarte diferite una de cealaltă, care printre diferitele efecte secundare includ un efect potențial nociv asupra ficatului.
Ficatul este un organ fundamental, care desfășoară multe activități în corpul nostru, printre care găsim metabolismul drogurilor. Cu toate acestea, unele medicamente, sau unele produse derivate din metabolismul lor, pot provoca leziuni - uneori foarte grave - celulelor hepatice, compromitând astfel funcționalitatea corectă.
Tipuri de hepatotoxicitate
Medicamentele hepatotoxice pot provoca afecțiuni ale ficatului de diferite tipuri. Aceste daune pot fi clasificate în moduri diferite și cu diferite criterii.
O primă clasificare posibilă este aceea care definește leziunile hepatice ca reacții adverse care rezultă din administrarea medicamentelor hepatotoxice și care subdivizează aceste reacții în două categorii:
- Reacțiile tip A : acestea sunt așa-numitele reacții previzibile și dependente de doză. Aceste reacții sunt caracterizate printr-o incidență ridicată și, de obicei, sunt reprezentate de necroză hepatocelulară, care poate fi cauzată direct de un medicament sau de un metabolit al acestuia. Un exemplu poate fi cel al paracetamolului, a cărui metabolizare conduce la formarea unui metabolit toxic care, la doze mici, ficatul este capabil să neutralizeze, în timp ce la doze mari nu.
- Reacții tip B : aceste reacții sunt imprevizibile, independente de doză și caracterizate prin incidență scăzută. În mod tipic, reacțiile de tip B sunt fie imunosupresate, fie mediate imun și pot să apară sub formă de hepatită acută, hepatită cronică activă, hepatită granulomatoasă, colestază (cu sau fără hepatită), colestază cronică, steatoză, necroză hepatocelulară acută și tumori hepatice.
Timpul cu care medicamentele hepatotoxice poate provoca reacții de tip A poate varia de la câteva zile la câteva săptămâni; în timp ce reacțiile de tip B pot apărea, de asemenea, luni sau chiar ani după ce a început administrarea medicamentelor hepatotoxice în cauză.
O altă subdiviziune poate fi făcută în funcție de tipul de leziuni cauzate de medicamentele hepatotoxice. În acest caz, putem distinge:
- Afectarea hepatocelulară ;
- Deteriorarea tipului colestatic ;
- Daune de tip mixt .
Mecanisme de hepatotoxicitate
Mecanismele de acțiune prin care medicamentele hepatotoxice pot induce leziuni hepatice sunt multe. Dintre acestea, menționăm:
- Formarea speciilor radicale care induc stresul oxidativ, dăunând astfel celulele hepatice;
- Deteriorarea organelurilor celulare hepatocite, cum ar fi mitocondriile;
- Interacțiunea cu sistemele microsomale hepatice;
- Interacțiunile și deteriorarea consecventă a celulelor care formează conductele biliare;
- Interacțiunea medicamentului sau a metaboliților acestuia cu molecule prezente pe membrana hepatocitelor sau conținute în ele, care pot duce la blocarea funcțiilor celulare normale sau blocarea reacțiilor chimice absolut necesare pentru supraviețuirea celulară.
Tipuri de medicamente hepatotoxice
Medicamentele hepatotoxice sunt numeroase și aparțin celor mai diverse clase terapeutice, de la antiinflamatoare, până la antidepresive și antibiotice, până la imunosupresoare și medicamente anticanceroase (cele enumerate mai sus sunt doar câteva dintre clasele de medicamente care le includ potențial ingrediente active hepatotoxice).
În orice caz, pentru a obține o imagine mai simplă, toate aceste medicamente hepatotoxice pot fi grupate în funcție de tipul de leziuni hepatice pe care sunt capabile să le declanșeze.
În acest sens, putem distruge aceste medicamente după cum urmează:
Medicamente hepatotoxice care cauzează leziuni hepatocelulare
- AINS;
- antiretrovirale;
- Antidepresive cum ar fi fluoxetina, paroxetina, sertralina, bupropionul și trazodona;
- Antihipertensive, cum ar fi lisinopril și losartan;
- Antibiotice și antibacteriene, cum ar fi pirazinamida, izoniazida, rifampicina și tetraciclinele;
- Gastroprotectori, cum ar fi omeprazolul;
- Antiaritmice, cum ar fi amiodarona;
- Antitumoral, cum ar fi metotrexat;
- Paracetamol (un analgezic-antipiretic);
- Ketoconazol (un antifungic);
- Baclofen (un relaxant muscular).
Medicamente hepatotoxice care cauzează leziuni colestatice
- Antibiotice cum ar fi amoxicilina și eritromicina;
- Antipsihotice, cum ar fi clorpromazina;
- Antimicotice cum ar fi terbinafina;
- Estrogeni și contraceptive orale;
- Steroizi anabolizanți;
- Antidepresive triciclice și mirtazapină.
Medicamente hepatotoxice care provoacă leziuni mixte
- Hipnotice sedative, cum ar fi carbamazepina și fenobarbitalul;
- Antibiotice și antibacteriene, cum ar fi clindamicina, nitrofurantoina și sulfonamide;
- Inhibitori ai ACE, cum ar fi captopril și enalapril;
- Fenitoină (un antiepileptic);
- Ciproeptadina (un antihistaminic);
- Verapamil (un blocant al canalelor de calciu).
Acestea sunt doar câteva exemple de medicamente (cunoscute) care pot determina toxicitate hepatică.
În mod natural, atunci când medicul decide să efectueze o terapie bazată pe medicamente hepatotoxice cunoscute, este foarte important ca funcția hepatică a pacientului să fie monitorizată în mod regulat, astfel încât să se identifice prompt orice apariție a oricărei leziuni la nivelul ficatului.
simptomele
Simptomele care pot apărea la pacienții care urmează medicamente hepatotoxice variază în funcție de mai mulți factori, cum ar fi tipul de ingredient activ utilizat, doza de medicament administrată, starea de sănătate a pacientului, prezența bolii hepatice preexistente etc. .
În orice caz, printre cele mai frecvente simptome care pot apărea în caz de leziuni hepatice, menționăm:
- febra;
- Inappetență și anorexie;
- Scăderea în greutate corporală;
- Hepatomegalie ușoară;
- Greață și vărsături.
Analiza sângelui
Totuși, o posibilă hepatotoxicitate poate fi identificată și prin teste de sânge. Mai mult, în caz de leziuni hepatice, în general, apare:
- Niveluri crescute ale ALT (alanin-aminotransferazei) de două sau trei ori limita maximă considerată normală;
- Niveluri crescute ale fosfatazei alcaline de două ori valoarea maximă considerată normală;
- Nivelul total al sângelui bilirubinei a crescut cu două ori valoarea maximă considerată normală, însoțită de o creștere a concentrațiilor plasmatice ale ALT și fosfatazei alcaline.
În cazul în care un medicament provoacă hepatotoxicitate - după ce a fost diagnosticat cu exactitate și că sa stabilit că medicamentul este cauza de declanșare - medicul va întrerupe administrarea și va lua toate măsurile adecvate pentru tratarea daunele care au apărut să fie create.
Identificarea medicamentelor hepatotoxice
Uneori se poate întâmpla ca un medicament, înainte de a deveni hepatotoxic, să fie comercializat și utilizat, chiar și pentru perioade lungi de timp.
Din acest motiv, farmacovigilența pare a fi un instrument fundamental pentru identificarea oricăror medicamente hepatotoxice care nu sunt recunoscute ca atare în fazele de studiu înainte de introducerea pe piață.
Datorită acestui instrument, de fapt, este posibil să se evalueze siguranța utilizării unui medicament chiar și după introducerea acestuia pe piață, astfel încât să se garanteze o protecție continuă a sănătății pacientului.
Farmacovigilența folosește, la rândul său, diferite instrumente pentru a-și atinge scopul, printre care evidențierea spontană.
În mod simplu, dacă un anumit pacient a suferit un efect secundar ca urmare a utilizării unui medicament dat și acest efect nu este menționat în prospectul aceluiași medicament, dar medicul suspectează că poate fi derivat din utilizarea acestuia, atunci el este obligat să îl raporteze prompt organismelor competente care se ocupă de farmacovigilență (în Italia, această activitate este efectuată de AIFA, Agenția Italiană pentru Medicamente).
Datorită acestui tip de rapoarte, de-a lungul anilor a fost posibilă identificarea diferitelor medicamente hepatotoxice, dintre care unele sunt încă supuse unei supravegheri stricte (cum este cazul, de exemplu, AINS NSAID); în timp ce altele au fost retrase de pe piață, deoarece beneficiile potențiale rezultate din utilizarea lor au fost semnificativ mai mici decât riscurile potențiale pentru sănătatea pacientului.
