generalitate
Sindromul Lynch este o afecțiune genetică, strict ereditară, care predispune la dezvoltarea diferitelor malignități, în primul rând a cancerului colorectal.
De asemenea, cunoscut sub numele de cancerul colorectal non-polipoză ereditară, sindromul Lynch se datorează mutației genelor responsabile de corectarea erorilor în sistemul de duplicare a ADN-ului, în timpul proceselor de diviziune celulară.
Un exemplu de boală dominantă autosomală, sindromul Lynch menține o afecțiune asimptomatică, până când induce formarea unei tumori maligne.
Analiza istoricului familial și a unui test genetic pe o probă de sânge sunt fundamentale pentru diagnosticarea sindromului Lynch.
Sindromul Lynch este o afecțiune incurabilă, deoarece nu există nici un tratament capabil să anuleze mutația genetică care o susține.
Tratamentele pentru o tumoare legată de sindromul Lynch sunt echivalente cu cele pentru aceeași tumoare dezvoltate în absența stării ereditare menționate mai sus.
Ce este sindromul Lynch?
Sindromul Lynch este o afecțiune genetică, strict ereditară, care provoacă o predispoziție la diferite malignități (sau cancere ), primul dintre toate cancerul colorectal (sau cancerul colorectal ).
Sindromul Lynch este o afecțiune foarte specială, care în sine nu produce nici un simptom, cu excepția cazului în care induce formarea unor cancere.
Sindromul Lynch este un membru al familiei de boli care include așa-numitele boli ereditare / sindroame de predispoziție la cancer .
Știai că ...
O afecțiune similară sindromului Lynch este polipoza adenomatoasă familială (sau FAP ).
La care alte tumori maligne este asociat sindromul Lynch?
În plus față de cancerul colorectal, prezența sindromului Lynch induce o predispoziție pentru:
- Cancer ovarian (sau cancer ovarian);
- Cancer endometrial (sau cancer endometrial);
- Cancer de stomac (sau cancer de stomac);
- Tumora intestinului subțire (sau cancerul intestinului subțire);
- Boli ale tractului biliar (sau cancer al tractului biliar);
- Cancer la ficat (sau cancer la ficat);
- Pancreatic cancer (sau cancer pancreatic);
- Cancer de prostată (sau cancer de prostată);
- Cancer de rinichi (sau cancer renal);
- Tumorile tractului urinar (sau cancer al tractului urinar);
- Brain tumoare (sau cancer cerebral);
- Cancer de piele (sau cancer de piele).
Alte nume ale sindromului Lynch
Tocmai datorită asocierii sale cu cancerul colorectal, sindromul Lynch este, de asemenea, cunoscut sub numele de cancer colorectal non-polispozic (în engleză ar fi cancerul colorectal ereditar non-polipoz sau HNPCC ).
cauze
Sindromul Lynch este asociat cu mutația unuia dintre genele umane cunoscute sub numele de MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 și EPCAM .
Cu alte cuvinte, un individ este un purtător al sindromului Lynch, când una dintre genele MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 și EPCAM prezintă o modificare în secvența obișnuită a ADN-ului.
O mutație genetică este o modificare a secvenței normale a ADN-ului care formează o anumită genă.
Mutațiile genetice responsabile pentru sindromul Lynch sunt întotdeauna rezultatul unei transmiteri părintești (adică: pacientul îl primește de la unul dintre părinți); această particularitate face din sindromul Lynch o stare pur ereditară (sau familială ).
Care sunt consecințele mutației de MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 și EPCAM?
Cuvânt înainte: genele prezente pe cromozomii umane sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine fundamentale în procesele de biologie care salvează viața, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.
În absența mutațiilor pe cheltuiala lor, genele MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 și EPCAM produc proteine speciale, a căror sarcină este de a corecta, în timpul diviziunii celulare, erorile de asociere care ar putea face procesul de duplicare a ADN - ului .
Pentru a înțelege ...
Fenomenul de diviziune celulară este întotdeauna însoțit de un proces de duplicare a ADN, care garantează că cele două celule rezultate au același material genetic ca și celula de pornire.
Dublarea ADN este un proces care implică multe proteine, inclusiv cele care reproduc materialul genetic și cele care asigură corectarea oricăror erori de replicare (adică posibilele erori ale primei clase de proteine descrise).
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 și EPCAM sunt, după cum sa afirmat anterior, unele dintre genele care produc proteinele utilizate pentru a remedia orice eroare în sistemul de duplicare a ADN-ului.
În locul mutațiilor asociate cu sindromul Lynch, genele MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 și EPCAM își pierd capacitățile și acest lucru privează sistemul de duplicare a ADN-ului de elemente fundamentale pentru corectarea posibilelor erori de replicare ale materialului genetic.
Pentru a înțelege ...
Atunci când unul dintre genele MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 și EPCAM este mutat, lipsește o proteină fundamentală pentru corectarea erorilor pe care procesul de duplicare a ADN-ului le poate comite.
UNELE PRECIZII IMPORTANTE
- În cele mai multe cazuri, mutațiile asociate cu sindromul Lynch se referă la MLH1, MSH2 și MSH6; mai rar, ele afectează PMS2 și EPCAM.
- EPCAM nu exprimă o proteină implicată în corectarea eventualelor erori care decurg din procesul de duplicare a ADN; totuși, ea este încă responsabilă pentru sindromul Lynch, deoarece, datorită apropierii sale de genomul uman față de gena MSH2, este capabil să-și modifice funcția, atunci când, evident, poartă o mutație critică.
- Nu toți purtătorii mutațiilor genetice asociate cu sindromul Lynch dezvoltă, pe parcursul vieții, o tumoare malignă printre cele indicate la începutul articolului.
Motivul pentru care apariția tumorilor maligne care economisesc unii pacienți cu sindrom Lynch este complet necunoscută.
De ce sindromul Lynch predispune la aspectul tumorii?
De obicei, tumori - cum ar fi cancerul colorectal, cancerul pancreatic, cancerul ovarian, cancerul endometrial etc. - ele sunt rezultatul unei acumulări lente, prin ADN, a modificărilor în unele gene critice . Acesta este principalul motiv pentru care tumorile sunt mai frecvente la persoanele în vârstă: la acești subiecți, de fapt, ADN-ul a avut timp să acumuleze numărul corect de modificări genetice capabile să declanșeze procesul tumoral.
Sindromul Lynch predispune la apariția tumorilor, deoarece compromiterea producției de proteine care repară ADN-ul în timpul repetării acestuia face mai probabil (și accelerează) acumularea, prin materialul genetic, a uneia dintre aceste modificări genetice responsabilă de procesele tumorale.
Într-un individ sănătos, sistemul reparator conceput pentru a corecta erorile de duplicare a ADN-ului este eficient și acest lucru reduce riscul de a dezvolta modificări genetice legate de tumori.
La persoanele cu sindrom Lynch, același sistem de restaurare nu este foarte eficient și acest lucru are efectul de a crește probabilitatea acumulării acelor modificări genetice responsabile de tumori.
Sindromul Lynch este o boală dominantă autosomală
Pentru a înțelege ...
Fiecare genă umană este prezentă în două exemplare, numite alele, una de origine maternă și una de origine paternă.
Sindromul Lynch are toate caracteristicile unei boli dominante autozomale .
O boală genetică este dominantă autosomală atunci când este suficient să se muta o singură copie a genei care determină apariția ei.
Epidemiologie: câteva numere interesante despre sindromul Lynch
- Sindromul Lynch este cea mai importantă și răspândită condiție printre așa-numitele boli ereditare de predispoziție la cancer.
- Conform celor mai fiabile estimări, o persoană la fiecare 300 ar fi născut cu o modificare a uneia dintre acele gene asociate cu sindromul Lynch.
- Se pare că sindromul Lynch este legat, în fiecare an, la 2-7% din toate noile diagnostice ale cancerului colorectal.
- Vârsta la care sindromul Lynch provoacă de obicei tumori (în special cancerul colorectal) este între 40 și 50 de ani.
- La persoanele cu sindrom Lynch, vârsta medie de apariție a unui cancer colorectal este de 44 de ani; comparând aceste date cu ceea ce se întâmplă la persoanele fără sindrom în cauză, pentru că vârsta medie de apariție a unui cancer colorectal este de 64 de ani.
Simptome și complicații
Sindromul Lynch este lipsit de simptome, până când induce formarea unei tumori maligne; în acest moment, de fapt, se dezvăluie cu manifestările tipice ale tumorii la care a apărut.
În general, sindromul Lynch provoacă neoplasme maligne la vârsta adultă, pentru a fi exact de la 30-40 de ani .
Simptome tipice ale tumorii colon-rect
Având în vedere relația specială dintre sindromul Lynch și cancerul colorectal, merită amintit simptomele și semnele tipice ale acestui neoplasm:
- Schimbarea obiceiurilor intestinale;
- Sângerare rectală;
- Sânge în scaun;
- Dureri abdominale;
- Crampe abdominale;
- Umflarea abdominala;
- Senzația de golire incompletă a intestinului după defecare;
- anemia;
- Slăbiciune și ușurință a oboselii;
- Pierdere în greutate fără motiv aparent.
Pe măsură ce crește, în termeni procentuali, riscul de cancer în prezența sindromului Lynch: | |
| Tipul de tumoare | Procentul de risc mai mult decât normal |
| Cancerul colorectal | Între 40% și 80% |
| Cancerul de stomac | Între 11% și 19% |
| Cancer de ficat / tract biliar | Între 2% și 7% |
| Tumorile tractului urinar | Între 4% și 5% |
| Tumorile intestinului subțire | Între 1% și 4% |
| Brain tumoral | Între 1% și 3% |
| Cancer endometrial | Între 20% și 60% |
| Cancer ovarian | Între 9% și 12% |
complicaţiile
Complicațiile sindromului Lynch corespund complicațiilor tumorilor maligne care pot rezulta din aceasta.
Când să vă adresați medicului?
Persoanele cu sindrom Lynch trebuie supuse unor teste periodice de screening pentru a identifica tumorile maligne asociate cu starea lor ereditară.
Aceasta este cea mai bună modalitate de a identifica în mugurele posibilele transformări neoplazice asociate cu mutația unuia dintre genele MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 și EPCAM.
diagnostic
Pentru diagnosticul sindromului Lynch este necesar un test genetic pe un eșantion de sânge de la presupusul pacient.
Un test genetic este o analiză ADN care are ca scop identificarea mutațiilor asupra genelor critice.
Pentru o afecțiune specială, cum ar fi sindromul Lynch (care este asimptomatic până când dă naștere unei tumori), analiza ADN este singurul test care îi permite să fie identificată .
Când să suspectați sindromul Lynch: importanța istoriei familiei
Pentru o afecțiune ereditară, cum ar fi sindromul Lynch (care provoacă simptome numai atunci când are ca rezultat tumori), istoria familială este singura investigație care face posibilă suspectarea prezenței sale și permiterea, într-un anumit sens, a diagnosticului precoce.
Punctul fundamental al așa-zisului istoric medical, istoria familiei este, de fapt, o anchetă a patologiilor suferite sau suferite de rudele apropiate ale pacientului.
Dacă din istoria familială rezultă că unii rude ale pacientului au fost sau sunt purtători ai sindromului Lynch, medicul diagnosticat are datoria de a lua în considerare ipoteza că același pacient poate suferi de aceeași stare ereditară.
Ce altceva este suspect?
Un medic trebuie să suspecteze sindromul Lynch atunci când o rudă de mai mult de un pacient a fost dezvoltată prematur, în comparație cu ceea ce se întâmplă în majoritatea cazurilor, unul dintre tumorile maligne asociate cu boala ereditară menționată mai sus.
Teste de screening pentru diagnosticarea cancerului precoce
După cum sa afirmat într-o etapă anterioară a acestui articol, este bine ca pacienții cu sindrom Lynch să fie supuși periodic (pe baza a ceea ce este stabilit de medicul curant) a unor teste de screening pentru depistarea precoce a unor malignități asociate cu starea lor .
Printre testele de screening indicate în prezența sindromului Lynch, acestea includ:
- Pentru bărbații și femeile cu vârsta peste 25 de ani, colonoscopia la fiecare 1-2 ani și endoscopia digestivă combinată cu testul Helicobacter Pylori la fiecare doi până la cinci ani.
- Pentru femeile în vârstă de 30-35 de ani și numai în cazul antecedentelor familiale de cancer genital, examen pelvian, ultrasunete pelvine și biopsie endometrială, toate acestea în fiecare an.
terapie
Sindromul Lynch este o afecțiune incurabilă, deoarece nu există nici un tratament capabil să elimine mutația care o susține.
Astfel, cei născuți cu sindromul Lynch sunt obligați să trăiască împreună cu el și cu riscul crescut de a dezvolta normal o serie de malignități periculoase.
Există o terapie împotriva cancerului asociată cu sindromul Lynch?
Persoanele cu unul dintre tumorile asociate sindromului Lynch se pot baza pe aceleași tratamente furnizate în absența condiției ereditare menționate mai sus. În termeni practici, acest lucru înseamnă că un purtător al sindromului Lynch care dezvoltă cancer colorectal va primi același tratament ca pacienții care nu dezvoltă sindromul Lynch care dezvoltă aceeași tumoare.
prognoză
Sindromul Lynch este o afecțiune care poate avea implicații (malignități asociate) cu un rezultat fatal.
Prin urmare, prognosticul în cazul sindromului Lynch nu trebuie considerat favorabil .
profilaxie
Sindromul Lynch este o condiție imposibilă de prevenire .
Știai că ...
Unele experimente, demne de investigații suplimentare, au sugerat că aportul regulat de aspirină de către purtătorii de sindrom Lynch îi va proteja pe acesta din urmă de apariția cancerului colorectal.
