chinolone

Chinolonele sunt medicamente antibacteriene de chimioterapie, de origine sintetică, derivate din 7-clor-chinolină.

Chinolone - Structura chimică generală

Prima chinolonă care urma să fie comercializată și să intre în terapie, în 1965, era acidul nalidixic (sau acidul nalidisic).

Clasificări ale chinolonelor

Chinolonele pot fi împărțite în patru generații, în funcție de spectrul de acțiune pe care îl posedă.

Chinolone de prima generație

Spectrul de acțiune al acestor chinolone este limitat la câteva bacterii gram-negative aerobe. Acestea sunt eliminate rapid pe cale renală și metabolizate în principal în ficat. Ele sunt utilizate în principal pentru a trata infecțiile tractului urinar.

Ele aparțin primei generații de chinolone, acid nalidisic și cinoxacină (sau kinroxină).

A doua generație de chinolone

Aceste chinolone sunt active împotriva bacteriilor gram-negative, chiar rezistente, inclusiv Pseudomonas aeruginosa . De asemenea, au o activitate slabă împotriva Streptococcus pneumoniae .

Acestea sunt utilizate pentru a trata infecțiile tractului urinar, dar sunt, de asemenea, utile în tratamentul infecțiilor sistemice.

Câteva exemple de chinolone din a doua generație sunt norfloxacina, ciprofloxacina și ofloxacina.

A treia generație de chinolone

Aceste chinolone sunt active împotriva infecțiilor cu Streptococcus pneumoniae și alte bacterii Gram-pozitive. Cu toate acestea, ele sunt puțin mai eficiente în tratarea infecțiilor cu Pseudomonas aeruginosa .

Exemple de chinolone din generația a treia sunt levofloxacina, sparfloxacina și gatifloxacina.

A patra generație sau chinolone de ultimă generație

Chinolonele de a patra generație au o gamă remarcabilă de acțiune, de fapt, ele sunt eficiente împotriva bacteriilor aerobe și anaerobe, gram-pozitive și gram-negative.

Exemple de chinolone din ultima generație sunt trovafloxacina și gemifloxacina.

Alte clasificări

Chinolonele pot fi, de asemenea, împărțite în chinolone (acid nalidixic, acid oxolinic, acid piromidic, acid pipemidic) și fluoroquinolone (norfloxacină, ciprofloxacină, ofloxacină, pefloxacină, lomefloxacină, sparfloxacină etc.).

Fluorochinolonele sunt chinolone care prezintă unul sau mai mulți atomi de fluor în structura lor chimică.

Multe dintre chinolonele utilizate în prezent în terapie aparțin grupului de fluorochinolone. Introducerea fluorului în structura chimică a chinolonilor a permis intensificarea activității sale antimicrobiene și lărgirea spectrului său de acțiune, făcându-l comparabil cu cel al antibioticelor naturale obținute prin fermentație.

indicaţii

Pentru ce sunt folosite

Fiecare chinolonă are propriile indicii terapeutice în funcție de generația căreia îi aparține, prin urmare, în funcție de spectrul său de acțiune.

În general, putem spune că chinolonele (inclusiv cele patru generații) sunt utile în tratamentul:

• Infecții urinare necomplicate;
• Infecții urinare susținute de Enterobacter spp., Enterococcus spp. sau Pseudomonas aeruginosa ;
• Infecții respiratorii cauzate de Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. și Streptococcus pneumoniae ;
• Infecții cutanate;
• Infecțiile cauzate de Bacteroides fragilis ;
• prostatita;
• Infecții ale tractului respirator superior;
• meningita;
• Infecții osoase;
• Endocardita cauzată de stafilococi sau Pseudomonas ;
• septicemie;
• Infecții cu transmitere sexuală (gonoree și chlamydia);
• Infecții urechii cronice;
• Osteoartrita purulenta;
• Infecții gastro-intestinale;
• Infecții ginecologice.

Mecanismul de acțiune

Chinolonele sunt medicamente cu acțiune bactericidă, adică sunt capabile să ucidă celulele bacteriene. Ei își desfășoară acțiunea prin inhibarea a două enzime particulare: giraza ADN (sau topoizomeraza bacteriană II) și topoizomeraza IV .

Aceste enzime sunt implicate în procesele de supercooling, înfășurare, tăiere și sudare a celor două fire care alcătuiesc ADN-ul.

Prin inhibarea acestor două enzime, celula bacteriană nu mai este capabilă să acceseze informațiile conținute în gene. În acest fel, toate procesele celulare (inclusiv replicarea) sunt întrerupte și bătălia moare.

Rezistența la chinolone

Se pare că bacteriile pot dezvolta rezistență la chinolone prin exploatarea a două tipuri de mecanisme:

• Prin mutația spontană a genelor care codifică ADN-ul girazic; datorită acestor mutații, noul ADN sintetizat va fi rezistent la acțiunea antibacterienilor chinolonici;
• Variațiile permeabilității membranei celulare bacteriene care conduc la o intrare inferioară sau la o ieșire antibacteriană mai mare din celula în sine.

Efecte secundare

Fiecare chinolonă poate induce diferite tipuri de efecte secundare.

Printre principalele efecte adverse care pot fi atribuite terapiei cu chinolonă, amintim:

• Efecte convulsive, în special la pacienții cu epilepsie preexistentă;
• vărsături;
• diaree;
• Dureri abdominale;
• Pierderea apetitului;
• Tulburări vizuale;
• halucinaţii;
• Insomnie.

În general, nu se recomandă utilizarea chinolonelor de către femeile însărcinate sau de către mamele care alăptează, din cauza posibilelor leziuni care pot să apară la făt sau copil (inclusiv acidoza metabolică și anemia hemolitică).