generalitate
Neurofibromatoza tip 1 este o boală genetică, de natură uneori ereditară, care apare din cauza unei mutații a genei NF1 și determină o simptomatologie caracteristică, incluzând pete de piele colorate în cafea, tumori benigne ale pielii, tumori benigne ale iris, tumori benigne ale creierului, anomalii fizico-scheletice, probleme de vedere, hipertensiune, etc.
Revizuire scurtă a neurofibromatozei
Neurofibromatoza este numele unui grup special de afecțiuni genetice, uneori chiar ereditare, care modifică creșterea normală și dezvoltarea celulelor nervoase și determină debutul tumorilor în cea mai mare parte benigne din creier, măduva spinării, nervii cranieni și nervii periferici.
Mai precis, în grupul de neurofibromatoză există trei boli, diferite în ambele cauze și simptome, ale căror nume sunt: neurofibromatoză de tip 1, neurofibromatoză de tip 2 și schwannomatoză.
Ce este neurofibromatoza de tip 1
Neurofibromatoza de tip 1 este neurofibromatoza care rezultă dintr-o mutație bine definită a genei NF1, localizată pe cromozomul 17 .
De asemenea, cunoscut sub numele de boala von Recklinghausen sau NF1, neurofibromatoza de tip 1 este una dintre cele trei cele mai frecvente neurofibromatoză din lume .
Epidemiologie
Potrivit statisticilor, neurofibromatoza de tip 1 ar afecta un nou-născut la fiecare 3.000 sau cam asa ceva.
În 2015, noile diagnostice de neurofibromatoză de tip 2 în Statele Unite și Marea Britanie au fost de 100.000 și respectiv 15.000.
cauze
După cum sa menționat deja, o mutație specifică a genei NF1, localizată pe cromozomul 17, joacă un rol crucial în declanșarea neurofibromatozei de tip 1.
La un individ, mutația în cauză poate fi ereditară - adică transmisă de unul dintre părinți - sau dobândită spontan în timpul dezvoltării embrionare - adică după ce sperma a fertilizat ovocitul și a început embriogeneza.
De aceea, neurofibromatoza de tip 1 este una dintre bolile genetice uneori moștenite.
Care sunt funcțiile NF1? Ce se întâmplă când se schimbă?
Cuvânt înainte: genele prezente pe cromozomii umane sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine fundamentale în procesele de biologie care salvează viața, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.
Când este sănătos (de exemplu, fără mutații), gena NF1 produce o proteină numită neurofibromină, a cărei sarcină este de a reglementa procesul de creștere a celulelor nervoase.
Mutația NF1 care provoacă neurofibromatoză de tip 1 implică eșecul producerii neurofibrominei și acest lucru duce la dezvoltarea anormală a celulelor nervoase (deoarece nu există un regulator fundamental al creșterii lor corecte). Din această dezvoltare anormală a celulelor nervoase depinde de apariția neoplasmelor benigne caracteristice neurofibromatozei tip 1.
Forma ereditară sau forma non-ereditară sunt mai frecvente?
Potrivit statisticilor, aproximativ jumătate dintre cei cu neurofibromatoză de tip 1 au un părinte cu aceeași boală; aceasta înseamnă că restul de cazuri clinice sunt forme non-ereditare, datorită mutațiilor spontane care apar în timpul dezvoltării embrionare.
Moștenirea neurofibromatozei tip 1
Neurofibromatoza de tip 1 este una dintre bolile dominante de transmisie autozomală ; pentru un cititor genetic neexperimentat, aceasta înseamnă că:
- Un părinte care poartă mutația este suficient pentru a avea boala în cauză în parte din descendență;
- Boala și simptomele ei apar de asemenea în prezența unei alele genetice mutante unice (indiferent dacă este maternă sau paternă), deoarece această alelă mutantă este întotdeauna dominantă față de cea sănătoasă;
- Probabilitatea ca un copil bolnav să se nască dintr-un cuplu în care numai una din cele două componente este purtătoare a mutației este de 50%.
Simptome și complicații
În mod normal, la un individ cu neurofibromatoză de tip 1, simptomele și semnele acestuia încep să apară după câțiva ani de la naștere.
Imaginea completă a simptomelor de neurofibromatoză de tip 1 include:
- Anomalii ale pielii;
- Anomalii oculare;
- Probleme vizuale;
- Defecte fizico-scheletice;
- Deficiențe de învățare și probleme cognitive;
- Probleme neurologice;
- Hipertensiune.
Înainte de a intra în simptomatologia specifică, este necesar să clarificăm următorul aspect: pentru unele persoane neurofibromatoza tip 1 este foarte debilitantă, în timp ce pentru altele este o condiție care este doar puțin simptomatică, ceea ce duce la o viață aproape normală.
Anomalii ale pielii
Anomaliile cutanate produse de neurofibromatoza de tip 1 constau din pete de cafea, pistrui speciale pe axile și înghinăturile și, în final, neurofibromii .
- Petele de pepene verde: acestea sunt probabil cele mai caracteristice semne ale NF1; au fost prezente de la naștere (cu rare excepții, în care apar în jurul celui de-al treilea an de viață) și pot măsura, în ceea ce privește lățimea maximă, nu mai mult de 5 milimetri.
Numărul lor nu este legat de severitatea bolii; prin urmare, prezența multor pete colorate pe cafea nu este o reflectare a unei forme severe de neurofibromatoză de tip 1.
- Frecvențele la nivelul arcușurilor și al inghinalelor: acestea sunt pete specifice ale pielii, care apar la pacienți, în zonele anatomice menționate mai sus, în jurul vârstei de 4-5 ani.
- Neurofibrom: sunt tumori benigne subcutanate, cu dimensiuni extrem de variabile, care sunt inofensive cel puțin până când devin adânci și afectează nervii.
Când neurofibromii implică nervi, se numesc neurofibromi plutiformi .
Anomalii oculare
Anomaliile oculare se datorează apariției, pe iris, a tumorilor benigne mici, numite noduli Lisch, care, în ciuda faptului că un cititor ar putea crede, nu interferează cu capacitatea vizuală a pacientului.
Probleme vizuale
La subiectul cu neurofibromatoză de tip 1, tumorile benigne ale nervilor optici (un nerv cranial) numite gliomuri optice sau glioame ale căilor optice provoacă probleme vizuale.
Gliomurile optice afectează aproximativ 15% dintre pacienți, apar la vârsta de 3 ani și ajung la vârsta adultă.
Defectele fizico-scheletice
De obicei, ele constau în: scolioza, picioarele arcuite, statura scurtă și capul mai mare decât normal .
Primele trei defecte sunt aproape sigur cauzate de anomalii ale dezvoltării scheletice și ale densității minerale osoase slabe; cauzele exacte ale ultimului defect, totuși, rămân un mister.
Deficiențe de învățare și probleme cognitive
Neurofibromatoza de tip 1 cauzează deficite de învățare și probleme cognitive la aproximativ 60% dintre pacienții tineri.
Curios, așa-numitul deficit de atenție și tulburare de hiperactivitate ( ADHD ) este, de asemenea, prezent la mulți subiecți cu aceste tulburări.
Probleme neurologice
Problemele neurologice constau în:
- Atacurile de epilepsie,
- Hidrocefalie e
- Tumorile cerebrale benigne, care sunt foarte des responsabile de schimbările bruște de personalitate și de pierderea momentană a echilibrului și a coordonării.
hipertensiune
La subiecții cu neurofibromatoză de tip 1, hipertensiunea pare să se datoreze tumorilor benigne ale glandei suprarenale ( feocromocitom ), care afectează funcțiile acestora din urmă.
Prezent în aproximativ 20% dintre pacienți, tensiunea arterială excesivă crește riscul de accident vascular cerebral și infarct miocardic.
Complicațiile neurofibromatozei de tip 1
Din neurofibromatoza de tip 1 pot apărea complicații, inclusiv:
- Probleme grave ale scheletului legate de scolioza, pentru care este necesară o intervenție chirurgicală;
- Osteoporoza. Fructul densității minerale osoase reduse în timp este responsabil pentru fracturile repetate, în special la nivelul membrelor inferioare;
- Probleme serioase de vedere, datorită unei agravări sau a unei creșteri a numărului de glioame optice;
- Probleme cardiovasculare dependente de hipertensiune;
- Probleme respiratorii legate de dezvoltarea neurofibromelor plutiforme în apropierea plămânilor;
- Creșterea numerică sporită a neurofibromelor. Neurofibromii cresc în număr după modificările hormonale declanșate de evenimente importante cum ar fi pubertatea, sarcina sau menopauza;
- Evoluția malignă a neurofibromelor și a neurofibromelor plutiforme. Este un fenomen care are loc mai frecvent la pacienții adulți (20-30 ani).
Conform statisticilor, evoluția malignă a neurofibromelor și a neurofibromelor plutiforme ar afecta 3-5% din cazurile clinice;
- Anxietate și depresie. Acestea sunt tipice pacienților adulți, pentru care anomaliile cutanate reprezintă un defect estetic grav.
Când să vă adresați medicului?
Toți acei nou-născuți care au pielea neobișnuită pe pielea lor de cafea sunt cu siguranță supuși unei analize medicale aprofundate.
diagnostic
În general, pentru diagnosticul corect al neurofibromatozei de tip 1, este suficientă o examinare obiectivă exactă, un istoric medical complet și un studiu detaliat al istoricului familiei pacientului.
Cu toate acestea, la aceste investigații, medicii aproape întotdeauna tind să adauge alte teste, care servesc la clarificarea consecințelor precise ale pacientului asupra neurofibromatozei de tip 1; aceste teste includ:
- Examinări radiologice, cum ar fi raze X, TAC și rezonanță magnetică nucleară, care se referă la diferite districte ale corpului (ochi, creier, măduva spinării și nervii periferici), pentru a studia localizarea și amploarea tumorilor;
- Măsurarea tensiunii arteriale, pentru a identifica o posibilă stare de hipertensiune;
- O biopsie tumorală, pentru detectarea tumorilor maligne;
- Electroencefalograma, pentru studiul fenomenelor epileptice (clar în subiect);
- Un test genetic, pentru confirmarea diagnosticului.
curiozitate
În prezent, există posibilitatea efectuării unui test genetic pentru cercetarea neurofibromatozei de tip 1, chiar și în perioada prenatală; în mod clar, un astfel de test genetic este indicat numai dacă există un risc real de NF1 (de exemplu: unul dintre cei doi părinți este un purtător al bolii în cauză).
Când o persoană suferă de neurofibromatoză de tip 1? Criterii de diagnosticare
Conform comunității medicale, o persoană suferă de neurofibromatoză de tip 1 dacă se află în cel puțin două dintre următoarele situații:
- Prezența a 6 sau mai multe pete de culoare caffelatte, care trebuie să măsoare cel puțin 5 mm, la pacienții tineri și de cel puțin 15 mm la pacienții adulți;
- Prezența a cel puțin două lentigine axilare sau inghinale;
- Prezența a cel puțin două neurofibre sau a unui neurofibrom plexiform;
- Prezența gliomului optic;
- Prezența a cel puțin două noduli Lisch;
- Prezența anomaliilor fizico-scheletice (scolioză, displazie sferoidală, picioare arcuite etc.);
- Istoria familială a NF1.
Antecedente familiale ale pacientului
Istoricul familiei permite să se stabilească dacă neurofibromatoza de tip 1 este o boală recurentă în cadrul familiei pacientului; o posibilă recurență ar însemna că NF1 este moștenit.
terapie
Neurofibromatoza de tip 1 este o boală incurabilă.
Cu toate acestea, acest aspect nu exclude că există tratamente menite să atenueze simptomatologia ( terapia simptomatică ) și abordările terapeutice în scopuri preventive împotriva numeroaselor complicații posibile.
Cum să preveniți cele mai grave complicații?
Prevenirea celor mai grave complicații ale neurofibromatozei de tip 1 se bazează pe monitorizarea periodică a neurofibromelor, a neurofibromelor plutiforme (dacă sunt prezente), a defectelor fizico-scheletice (de exemplu scolioza), a glioamelor optice și a tumorilor cerebrale. Monitorizarea periodică a problemelor menționate mai sus permite, de fapt, detectarea precoce a oricărei înrăutățiri, în așa fel încât să o remedieze, printr -un tratament ad-hoc, înainte ca situația să devină dincolo de toate limitele.
Dintre purtătorii de tip neurofibromatoză de tip 1, momentele cele mai critice ale bolii - cele care trebuie monitorizate mai atent din cauza ușurinței cu care apare tumorile noi sau agravarea celor deja prezente - coincid cu anii tinereții și adolescenței timpurii.
Terapie simptomatică
Terapia simptomatică împotriva neurofibromatozei de tip I include:
- Intervenții chirurgicale care vizează eliminarea celor mai periculoase tumori, inclusiv a celor care au avut o evoluție malignă;
- Chimioterapia și radioterapia împotriva afecțiunilor maligne care nu pot fi îndepărtate chirurgical;
- Chirurgie împotriva scoliozelor;
- Fizioterapia împotriva posibilelor probleme de coordonare și echilibru;
- O terapie hipotensivă, menită să prevină cele mai grave probleme cardiovasculare (accident vascular cerebral și atac de cord);
- Psihoterapia împotriva ADHD (dacă este prezentă);
- Participarea grupurilor de sprijin pentru persoanele cu aceeași boală, pentru a depăși consecințele disconfortului estetic care rezultă din anomaliile cutanate.
prognoză
Fiind o boală incurabilă și cu risc de complicații grave, neurofibromatoza de tip 1 nu poate avea niciodată un prognostic pozitiv.
Tratamentele simptomatice actuale și monitorizarea periodică a sănătății pot fi de ajutor considerabil, dar nu în toate circumstanțele; pentru cele mai grave cazuri de NF1, de fapt, beneficiile lor sunt destul de limitate.
profilaxie
Neurofibromatoza de tip I este o condiție imposibilă de prevenire.
