generalitate
Trimetoprimul este un medicament antibacterian sintetic cu activitate bacteriostatică, adică nu este capabil să ucidă celulele bacteriene, dar este capabil să inhibe creșterea lor.
Ea a fost dezvoltată în 1969 de către medicul american George Hitchings și farmacologul și biochimistul american Gertrude Elion.
Trimetoprim - Structura chimică
În general, trimetoprimul este administrat în asociere cu diferite tipuri de sulfonamide (alte medicamente antibacteriene).
Asocierea acestor două tipuri de antibacteriene este capabilă să exercite o acțiune bactericidă asupra celulelor bacteriene. Mai mult, asocierea induce o rezistență mai mică decât cea indusă de cele două medicamente utilizate individual. Cu toate acestea, dacă bacteriile tratate cu combinația de trimetoprim-sulfonamidă au deja rezistență împotriva unuia dintre cele două antimicrobiene, avantajul administrării combinației este anulat.
Există diverse asocieri între trimetoprim și sulfonamide, cele mai cunoscute și cele mai utilizate pe scară largă sunt probabil cele care dau naștere la cotrimoxazol.
Cotrimoxazolul nu este altceva decât un antibacterian alcătuit din combinația dintre sulfametoxazol și trimetoprim într-un raport fix de 5: 1.
indicaţii
Pentru ceea ce utilizați
Trimetoprimul poate fi utilizat singur pentru a trata infecțiile urinare necomplicate cauzate de Escherichia coli sau alte bacterii gram-negative.
Atunci când trimetoprimul este administrat în asociere cu sulfonamide, acesta poate fi util pentru tratamentul:
- Infecții urinare;
- Otita medie;
- shigellosis;
- Diareea călătorului;
- Legioneloza;
- bronşită;
- Infecțiile cauzate de Staphylococcus aureus cu rezistență la meticilină (infecții cu MRSA);
- Infecțiile cu Pneumocystis jirovecii (cunoscute odată ca Pneumocystis carinii ) care cauzează pneumonia la pacienții cu SIDA.
Mecanismul de acțiune
Trimetoprimul își exercită acțiunea antibacteriană prin interferarea cu sinteza acidului tetrahidrofolic în interiorul celulelor bacteriene.
Acidul tetrahidrofolic este un compus esențial pentru sinteza bazelor purinice și pirimidinei care vor constitui apoi ADN-ul bacterian.
Mai mult, trimetoprimul este capabil să inhibe enzima implicată în ultima etapă a sintezei acidului tetrahidrofolic, această enzimă este dihidrofolat reductaza .
Sulfonamidele, pe de altă parte, inhibă sinteza dihidro-steteroatată, o enzimă implicată în etapele timpurii ale sintezei menționate anterior.
Prin asocierea celor două tipuri de antibacteriene, prin urmare, există un bloc secvențial de două etape de bază ale aceleiași căi metabolice, astfel încât este foarte dificil pentru supraviețuirea microorganismelor.
Efecte secundare
Trimetoprimul poate induce efecte nedorite cum ar fi:
- Reacții alergice la persoane sensibile;
- Reacții de hipersensibilitate cutanată;
- Sindrom Stevens-Johnson;
- Erupție cutanată;
- Tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greața și vărsăturile;
- Discreție de sânge.
Mai mult, utilizarea trimetoprimului poate promova dezvoltarea superinfectărilor din bacterii sau ciuperci rezistente. De exemplu, infecțiile cu Clostridium difficile, bătăile responsabile pentru declanșarea colitei pseudomembranoase care se manifestă cu diaree severă, uneori însoțită de sânge.
Rezistența la trimetoprim
Din păcate, multe bacterii s-au dezvoltat și continuă să dezvolte rezistență la trimetoprim.
Mecanismele prin care microorganismele dezvoltă această rezistență par în esență două:
- Mutația unuia dintre aminoacizii care formează dihidrofolat reductaza, făcând astfel enzima rezistentă la inhibarea de către antimicrobian;
- Supraexpresia aceleiași dihidrofolat reductază. Se pare că acest mecanism este o particularitate a unor tulpini rezistente de Staphylococcus aureus .
