Etopozidul este un medicament antitumoral a cărui structură derivă din molecula naturală de podofilotoxină. Podofilotoxina este principala componentă rășinoasă a podofilinei, o substanță izolată din rădăcinile uscate ale plantei erbacee Podophyllum peltatum .
Etoposidă - Structura chimică
indicaţii
Pentru ceea ce utilizați
Etopozida poate fi utilizată - singură sau în asociere cu alte medicamente antineoplazice - în tratamentul:
- Cancer pulmonar cu celule mici;
- Cancerul testicular;
- limfoame;
- Leucemie acută non-limfatică;
- Sarcomul lui Ewing.
În plus, etopozida poate fi utilizată în terapia de preparare a transplantului de celule stem hematopoietice (celulele progenitoare care generează celule sanguine).
Etopozidul poate fi, de asemenea, utilizat în asociere cu radioterapia sau după îndepărtarea chirurgicală a tumorii.
Avertismente
Administrarea etopozidului trebuie efectuată numai de personal cu experiență în administrarea medicamentelor anticanceroase și numai sub controlul strict al unui medic oncolog.
Când medicamentul este administrat intravenos, trebuie evitată extravazarea de la locul injectării.
În timpul tratamentului cu etopozid, funcția hepatică, funcția renală și numărul de celule sanguine trebuie monitorizate continuu.
Pacienții cu o concentrație scăzută de albumină din plasmă prezintă un risc mai mare pentru toxicitatea cu etopozidă.
Etoposidul poate provoca epuizare și oboseală, așa că se recomandă evitarea conducerii sau a folosirii mașinilor până când simptomele au dispărut complet.
interacţiuni
Administrarea simultană de etoposid și alte medicamente anticanceroase (cum ar fi, de exemplu, 5-fluorouracil și ciclofosfamidă ) poate mări acțiunea mielosupresivă (supresia măduvei osoase) a etopozidei în sine.
Agenții anticanceri organici-platină (cum ar fi cisplatina, carboplatina și oxaliplatina ) scad eliminarea etopozidei, care poate produce efecte dăunătoare. În cazul în care este necesară o combinație a acestor medicamente, este necesar să se acorde cel puțin două zile între administrarea etopozidului și administrarea antitumoralelor organ-platină.
Etopozidul poate crește acțiunea anticoagulantă a medicamentelor, cum ar fi warfarina .
Fenilbutazona (un medicament antiinflamator nesteroidian), salicilații de sodiu și acidul acetilsalicilic pot crește efectul etopozidului, provocând efecte potențial periculoase.
Administrarea concomitentă de etoposid și ciclosporină (un medicament utilizat pentru a preveni respingerea în transplanturi) poate crește exponențial concentrația plasmatică a etoposidului, generând astfel o creștere a efectelor adverse. Doza de etoposidă trebuie, prin urmare, redusă cu cel puțin 50% atunci când este administrată concomitent cu ciclosporină.
Trebuie să-i informați pe medicul dumneavoastră dacă luați orice tip de medicamente, inclusiv medicamente peste homeopate, homeopate și / sau pe bază de plante.
Efecte secundare
Etopozidul poate induce numeroase efecte secundare care variază în funcție de cantitatea de medicament administrată, în funcție de calea de administrare aleasă și în funcție de starea pacientului. În plus, există, de asemenea, o mare variabilitate a răspunsului la chimioterapie între un individ și altul. Din acest motiv, tipul de efecte secundare și intensitatea cu care acestea apar pot varia foarte mult de la un pacient la altul.
Următoarele sunt principalele efecte secundare care pot apărea după tratamentul cu etoposid.
Mielosupresia
Tratamentul cu etopozid poate provoca mielosupresie. Această supresie implică o reducere a producției de celule sanguine (hematopoieza redusă) care poate duce la:
- Anemia (scăderea nivelului sanguin al hemoglobinei), principalul simptom al apariției anemiei este senzația de epuizare fizică ;
- Leucopenie (scăderea nivelului de celule albe din sânge), cu sensibilitate crescută la contracția infecțiilor ;
- Plateletenia (scăderea numărului de trombocite), duce la apariția de vânătăi și hemoragii anormale, cu un risc crescut de sângerare .
Efecte cancerigene
După tratamentul cu etopozid, au fost raportate cazuri de leucemie acută și leucemie promilocitotică . Mai rar, au fost raportate cazuri de sindrom de liză tumorală, uneori cu rezultate fatale.
Reacții alergice
Etoposidul poate declanșa reacții alergice la persoanele sensibile. Simptomele care pot apărea sunt febră, frisoane, tahicardie, bronhospasm, dispnee și hipotensiune arterială. Dacă apar aceste simptome, trebuie să informați imediat medicul dumneavoastră, deoarece tratamentul poate fi întrerupt și se pot administra adrenalină, antihistaminice și corticosteroizi.
Tulburări ale sistemului nervos
Etoposida poate provoca epuizare, somnolență și astenie . Apariția neuropatiei periferice a fost de asemenea observată și poate fi exacerbată de terapia combinată cu vincristină (un alt medicament împotriva cancerului).
Tulburări oculare
Etopozidul poate provoca nevrită optică (inflamația nervului optic) și poate provoca orbire temporară .
Tulburări cardiace
Tratamentul cu etopozid poate provoca aritmii și infarct miocardic .
Afecțiuni vasculare
Când se administrează etoposid intravenos, s-a observat că o rată excesivă de perfuzie poate provoca hipotensiune arterială . Acest efect poate fi redus prin reducerea vitezei de perfuzare.
Tulburări gastro-intestinale
Terapia cu etoposidă poate provoca greață și vărsături . Acestea sunt efecte secundare foarte frecvente, care pot fi ușor controlate cu ajutorul medicamentelor anti-emetice (antivomito).
Durerea abdominală, diareea, stomatita, mucozita, esofagita, anorexia și gustul modificat pot apărea, de asemenea.
Tulburări hepatobiliare
Tratamentul cu etopozid poate determina disfuncții ale funcției hepatice și poate crește concentrațiile plasmatice ale bilirubinei și fosfatazei alcaline.
alopecia
Terapia cu etopozid poate provoca pierderea părului. În orice caz, acesta este un efect secundar temporar care trebuie rezolvat la scurt timp după terminarea chimioterapiei.
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
După asumarea etopozidului, pot apărea erupții cutanate, urticarie, pigmentare cutanată, erupții cutanate și mâncărime .
Alte efecte secundare
Alte reacții adverse care pot apărea după tratamentul cu etoposid sunt:
- infertilitate;
- febra;
- frisoane;
- tahicardia;
- Roșeață la față;
- Cianoză (colorare alb-gălbuie a pielii și membranelor mucoase);
- Edem facial;
- Răni cu răceală;
- lipsă de aer;
- Hipotensiune arterială sau hipertensiune arterială;
- pneumonie;
- Sindrom Stevens-Johnson (o variantă a eritemului polimorf).
Supradozaj
Nu există un antidot în cazul supradozajului cu etopozid. Efectele rezultate din consumul excesiv de droguri sunt mielotoxicitatea, acidoza metabolică, mucozita și toxicitatea hepatică severă.
Mecanismul de acțiune
Etopozidul face parte din inhibitorii antitumorali ai topoizomerazei tip II. Topoizomeraza II este o enzimă capabilă de tăiere și sudare a celor două fire care alcătuiesc ADN-ul și joacă un rol fundamental în procesul de replicare celulară.
Prin inhibarea acestei enzime, etopozida este capabilă să întrerupă diviziunea celulară. Dacă celula nu mai este capabilă să se împartă, atunci se întâlnește cu mecanismul programat de moarte celulară numit apoptoză .
Mai mult - deși acțiunea principală a etoposidei este de a inhiba topoizomeraza II - se pare că este, de asemenea, capabilă să se lege de tubulină, împiedicând-o să-și îndeplinească acțiunea. Tubulina este proteina care constituie axul mitotic, o structură indispensabilă pentru formarea celulelor fiice în timpul mitozei (adică reproducerea celulară).
Modificarea produsă de etopozid în timpul divizării celulei mamă în celulele fiice corespunzătoare conduce celula la apoptoză.
Instrucțiuni de utilizare - Doze
Etopozidul este disponibil atât pentru administrare intravenoasă, cât și pentru administrare orală.
Pentru administrarea intravenoasă, etopozida apare ca lichid clar. Cu toate acestea, pentru administrarea orală este sub formă de capsule roz deschis; sunt disponibile diferite doze.
Administrarea intravenoasă poate apărea în trei moduri diferite:
- Prin intermediul unei canule (un tub subțire) care este introdusă într-o venă a unui braț sau a unei mâini;
- Prin intermediul unui cateter venos central care se introduce subcutanat într-o venă în apropierea claviculei;
- Prin intermediul liniei PICC ( Cateterul central introdus periferic ), în acest caz, cateterul este introdus într-o venă periferică, de obicei de un braț. Această tehnică este utilizată pentru administrarea medicamentelor anticanceroase pentru un timp prelungit.
În ceea ce privește capsulele, acestea trebuie administrate fără mestecare.
Doza trebuie stabilită de către medicul oncolog în funcție de tipul de tumoare care urmează să fie tratată, în funcție de faptul că medicamentul este administrat în monoterapie sau în combinație cu alți agenți anticancerigeni, în funcție de metoda de administrare aleasă și în funcție de condițiile și de cadrul clinice ale pacientului.
Cu toate acestea, pentru administrarea intravenoasă, doza uzuală este de 60-120 mg / m2 suprafață corporală, care trebuie administrată o dată pe zi.
Doza maximă de etopozid administrat intravenos nu trebuie să depășească 650 mg / m2 suprafață corporală pe ciclu de tratament.
Pentru administrarea orală, doza utilizată este de obicei de 100-200 mg / m2 suprafață corporală, care trebuie administrată o dată pe zi.
La pacienții cu insuficiență renală și / sau hepatică, poate fi necesară o ajustare a dozei de medicament administrat.
Sarcina și alăptarea
Studiile efectuate pe animale au arătat că etopozida este teratogenă. Prin urmare, medicamentul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Mai mult, deoarece sa evidențiat genotoxicitatea etopozidului, este esențial să se ia măsuri de precauție - din partea ambelor sexe - pentru a evita posibilele sarcini. Măsurile de precauție trebuie luate atât pe durata tratamentului, cât și pe o perioadă de cel puțin șase luni după terminarea tratamentului.
Mamele care urmează tratament cu etopozid nu trebuie să alăpteze.
Contraindicații
Utilizarea etoposidului este contraindicată în următoarele cazuri:
- Hipersensibilitate cunoscută la etopozid sau la alți derivați de podofilotoxină;
- În caz de disfuncție hepatică severă;
- În caz de disfuncție renală severă;
- În timpul sarcinii;
- În timpul alăptării.
