Litiu ca medicament

Carbonatul de litiu (denumit în continuare pur și simplu litiu) este cea mai comună sare de litiu utilizată ca medicament selectiv în tratamentul tulburării bipolare. Formula sa chimică este Li ₂ CO ₃ .

Carbonat de litiu - Structura chimică

Proprietățile stabilizatoare ale stării de litiu au fost descoperite întâmplător în anii 1940 de către fizicianul australian John Cade. Cade a emis ipoteza că cauza patologiilor bipolare a fost o toxină prezentă în sânge și că administrarea acidului uric la pacienți le-ar putea proteja de toxina în cauză. El a început astfel să efectueze experimente pe șobolani prin administrarea de acid uric dizolvat într-o soluție de carbonat de litiu. Cade a observat că soluția a avut un efect calmant asupra șoarecilor și a putut stabili că acest efect se datorează litiului și nu acidului uric.

Mai târziu, Cade a emis ipoteza că litiul ar putea fi util în domeniul uman pentru tratamentul tulburărilor bipolare și a constatat că, dacă acesta este administrat pacienților în mod regulat - nu numai că a redus simptomele maniei, dar a fost capabil să prevină manifestarea ambelor depresia maniei în sine.

indicaţii

Pentru ceea ce utilizați

Utilizarea litiului este indicată pentru profilaxia și tratamentul:

Stări de excitație sub formă manială și hipomanică;
Stări depresive sau psihoze cronice depresive în psihozele maniac-depresive.

Carbonat de litiu și dureri de cap

Carbonatul de litiu - precum și tulburările bipolare - este, de asemenea, utilizat în tratamentul de linia a doua a cefaleei de tip cluster. Acest tip de cefalee este caracterizat printr-o durere intensă situată pe o parte a capului.

Datorită indicele terapeutic îngust, litiul este utilizat numai la acei pacienți care nu răspund la nici o altă terapie.

Doza de carbonat de litiu utilizată în mod obișnuit pentru tratamentul acestei boli este de 600-1500 mg de medicament pe zi, care trebuie administrată în doze divizate.

Avertismente

Este important să monitorizați constant concentrația de sânge a litiului dat, deoarece acest medicament are un indice terapeutic îngust (adică un efect terapeutic / efect toxic limitat). Dacă concentrația sanguină este prea mică, simptomele pacientului nu vor fi atenuate; dacă concentrația sanguină este prea ridicată, pot apărea efecte toxice periculoase. Se recomandă inițierea terapiei cu litiu cu doze mici și apoi ajustarea acestora, menținând controlul litiemiei (concentrația de litiu în sânge).

Înainte de a începe tratamentul cu carbonat de litiu, se recomandă verificarea funcției cardiace, renale și tiroide. Controalele acestor funcții trebuie să fie continuate pe tot parcursul perioadei de tratament.

Monitorizarea regulată a nivelului sanguin al pacienților trebuie efectuată în timpul terapiei cu litiu.

Se recomandă prudență la administrarea de litiu la pacienții cu boală cardiovasculară preexistentă și / sau cu antecedente de prelungire a intervalului QT (timpul necesar depolarizării și repolarizării miocardului ventricular).

Tratamentul pe bază de litiu nu trebuie inițiat la pacienții cu insuficiență renală.

Terapia cu litiu nu este recomandată la pacienții cu boală Addison sau care sunt în starea asociată cu epuizarea sodiului, deoarece toxicitatea litiului este crescută prin epuizarea stratului de sodiu. Tratamentul cu litiu nu este, de asemenea, recomandat pentru pacienții debilitați și / sau deshidratați, deoarece se poate produce o tolerabilitate redusă la medicament.

Trebuie să se acorde o atenție deosebită administrării de litiu la pacienții cu miastenia gravis (o patologie a plăcii neuromusculare), deoarece litiul poate determina o exacerbare a bolii.

Întreruperea bruscă a tratamentului cu litiu poate crește riscul de recidivă, prin urmare se recomandă suspendarea treptată sub supraveghere medicală strictă.

În cazul terapiei electroconvulsive (TEC), este necesară suspendarea aportului de litiu cu cel puțin o săptămână înainte de începerea TEC.

Terapia cu litiu trebuie întreruptă cu 24 de ore înainte de procedurile chirurgicale majore, deoarece clearance-ul renal redus (volumul plasmei pe care rinichii îl poate curăța în unitatea de timp) indus de anestezie poate duce la acumularea de litiu. Adăugarea de litiu ar trebui să înceapă din nou cât mai curând posibil după operație.

Carbonatul de litiu poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

interacţiuni

Asocierea litiului cu medicamente antipsihotice, cum ar fi haloperidolul, clozapina, sulpirida și fenotiazinele, cauzează un risc crescut de apariție a efectelor extrapiramidale (simptome asemănătoare cu Parkinson) și neurotoxicitate. Utilizarea concomitentă a litiului și a acestor medicamente ar trebui, prin urmare, evitată. Mai mult, administrarea simultană de litiu și unele antipsihotice poate masca o eventuală otrăvire cu litiu, deoarece antipsihoticele pot preveni apariția greaței, care este unul dintre primele simptome de intoxicație cu litiu.

Administrarea concomitentă de litiu și sertindol, tioridazină (alte medicamente antipsihotice) sau amiodaronă (un antiaritmic) crește riscul de aritmii ventriculare.

Administrarea concomitentă de litiu și venlafaxină (un inhibitor al recaptării serotoninei-noradrenalinei) poate crește efectele serotoninergice ale litiului.

Combinația dintre litiu și SSRI (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei) poate crește riscul de efecte secundare ale sistemului nervos central.

Administrarea concomitentă de litiu și TCA (antidepresive triciclice) poate crește toxicitatea litiului.

Medicamentele utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, cum ar fi metildopa și blocanții canalelor de calciu (cum ar fi verapamil și diltiazem ) pot determina o creștere a neurotoxicității induse de litiu, chiar dacă valorile liticemei se încadrează în intervalul terapeutic.

Administrarea simultană a medicamentelor pe bază de litiu și antiepileptice (în special fenitoină, fenobarbital și carbamazepină ) poate crește, de asemenea, neurotoxicitatea litiului.

Atunci când se administrează litiu concomitent cu următoarele AINS (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene), există o reducere a clearance-ului litiului, având ca rezultat creșterea litiemiei și a efectelor toxice:

ibuprofen;
Diclofenac;
Indometacin;
Naproxen (sau Naproxen);
Ketorolac;
Acid mefenamic;
piroxicam;
Inhibitori selectivi de COX2.

Prin urmare, asocierea cu aceste medicamente trebuie evitată.

Alte medicamente care pot provoca o creștere a litiemiei sunt:

Inhibitori ai ACE, cum ar fi, de exemplu, ramipril ;
Antagoniștii angiotensinei II, cum ar fi, de exemplu, valsartanul, candesartanul și irbesartanul ;
Corticosteroizi ;
Diuretice brute, cum ar fi, de exemplu, furosemid ;
Diuretice tiazidice, cum ar fi hidroclorotiazidă ;
Metronidazol, un antibiotic.

Asocierea cu diuretice osmotice sau alte diuretice, cum ar fi acetazolamida, amilorida și triamterena, pe de altă parte, poate provoca o creștere a eliminării litiului.

O reducere a litiemiei poate apărea, de asemenea, la administrarea concomitentă de litiu și aminofilină (un medicament antiastmatic).

Efecte secundare

Litiul poate provoca reacții adverse, deși nu toți pacienții le experimentează. În general, debutul și intensitatea efectelor secundare depind de litima și de sensibilitatea diferită față de medicamentul posedat de fiecare individ.

De aceea, litimele trebuie monitorizate pe toată perioada tratamentului. Cu toate acestea, pot exista pacienți cu niveluri de lymchemiologie considerați toxici care nu prezintă nici un semn de toxicitate; alți pacienți, pe de altă parte, pot prezenta semne de toxicitate chiar și la concentrațiile plasmatice de litiu considerate terapeutice.

Următoarele sunt principalele efecte secundare care pot fi induse de litiu.

Tulburări ale sistemului nervos

Tratamentul cu litiu poate provoca:

banc;
Atacuri epileptice;
Contracțiile și mișcările clonice ale picioarelor;
Asomare și vertij;
letargia;
somnolenta;
oboseala;
confuzie;
Dificultatea cuvântului;
uimirea;
agitaţie;
tremors;
Gură uscată;
Întârzieri psihomotorii;
Incontinența urinei și fecalelor;
ataxie;
Coma.

Tulburări cardiace

Tratamentul cu litiu poate determina boli cardiace cum ar fi aritmii, colapsul circulației periferice și decompensarea circulatorie. În plus, poate provoca prelungirea intervalului QT. De asemenea, au fost raportate cazuri de deces subită.

Tulburări renale și ale căilor urinare

Terapia cu litiu poate determina albuminurie (concentrație mare de albumină în urină), oligurie (scăderea excreției urinare), poliurie (formarea și excreția de cantități excesive de urină), glicozurie (prezența zaharurilor în urină), fibroză glomerulară și interstițială atrofia nefronilor.

Tulburări endocrine

Tusea gâtului și / sau hipotiroidismul pot apărea după tratamentul cu litiu. Au fost de asemenea raportate cazuri rare de hipertiroidism.

Tulburări gastro-intestinale

Litiu poate provoca greață, vărsături și diaree. Mai mult, poate promova debutul anorexiei.

Tulburări hematologice și limfatice

Sistemul hemolimopoietic este sistemul utilizat pentru producerea de celule sanguine. În urma tratamentului cu litiu, sa raportat un caz de alterare a acestui sistem care a condus la apariția unei leucopenii marcate (o reducere a celulelor albe din sânge).

Tulburări oculare

Tratamentul cu litiu poate determina apariția unor scotomate tranzitorii (adică apariția unei zone de orbire - parțială sau completă - în câmpul vizual) și tulburări vizuale.

Afecțiuni cutanate și ale țesutului pielii

După terapia cu litiu, poate apărea uscarea și subțierea părului, alopecia, anestezia cutanată și foliculita cronică. Mai mult, la pacienții cu psoriazis, s-ar putea produce o exacerbare a acestora.

Tulburări metabolice și de nutriție

Tratamentul cu litiu poate determina deshidratarea și pierderea în greutate.

Modificarea testelor de diagnostic

Terapia cu litiu poate determina modificări ale electrocardiogramei (ECG) și electroencefalogramei (EEG).

Supradozaj

Dacă bănuiți că ați luat prea multă medicamente, trebuie să contactați imediat un medic și să contactați cel mai apropiat spital. Monitorizarea imediată a litiemiei este necesară.

Adesea, intoxicația cu litiu poate fi complicația terapiei pe termen lung, cauzată de o eliminare redusă a medicamentului. Această reducere poate depinde de o varietate de factori, inclusiv de deshidratare, insuficiență renală, infecții și / sau diuretice concomitente sau AINS (vezi "Interacțiuni cu alte medicamente").

În caz de intoxicație severă, principalele simptome care pot apărea sunt de tip cardiac (alterări ale ECG) și neurologice (vertij, tulburări de vigilență și vigilență comă).

Mecanismul de acțiune

Ionul de litiu este capabil să inhibe direct două căi de transducție a semnalului, cea a trifosfatului inositol (prin depleția intracelulară a inozitolului) și cea a glicogen sintazei kinazei-3 (GSK-3). De fapt, se pare că atât inozitolul cât și un număr mare de substraturi GSK-3 sunt implicate în etiologia tulburărilor bipolare.

Instrucțiuni de utilizare - Doze

Carbonatul de litiu este disponibil pentru administrare orală sub formă de capsule sau tablete.

Dozele de litiu trebuie stabilite de către medic pe bază individuală, în funcție de litimație, tolerabilitatea pacientului și răspunsul clinic al fiecărui individ.

În general, este recomandabil să se înceapă tratamentul cu o doză mică de medicament și apoi să se adapteze dozajul în funcție de valorile litiemiei.

Doza obișnuită de litiu la adulți și adolescenți este de 300 mg de 2 până la 6 ori pe zi, administrată la intervale regulate.

Sarcina și alăptarea

Litiul poate dăuna fătului și se excretă în laptele uman. Prin urmare, femeile gravide - constatate sau suspectate - și mamele care alăptează nu ar trebui să ia medicamentul.