Proteina S de G. Bertelli

generalitate

Proteina S este un factor important anticoagulant, prezent în mod normal în sânge.

Acest element cooperează cu proteina C coagulativă în timpul procesului de formare a cheagurilor, controlând extinderea acesteia și contracarând tendința de a dezvolta fenomene tromboembolice .

Doza de proteină din plasmă S permite identificarea deficiențelor dobândite și congenitale . O deficiență a acestui parametru poate rezulta, de exemplu, din insuficiența hepatică, tratamentul anticoagulant, deficitul de vitamina K, consumul de estroprogestestin sau nivelurile ridicate de estradiol pentru inducerea ovulației.

ce

Proteina S este o proteină plasmatică care participă la procesul de coagulare: prin cooperarea cu alți factori, acest element are sarcina de a contracara tromboza (înțeleasă ca o activitate de coagulare excesivă), menținând fluidul sanguin. Cu alte cuvinte, proteina S este un anticoagulant fiziologic.

Din acest motiv, o modificare sau disfuncție cantitativă a acestei proteine anticoagulante reprezintă un factor de risc pentru evenimentele tromboembolice.

Proteina S este sintetizată în ficat și în celulele endoteliale ; producția sa este dependentă de vitamina K.

Variante de proteine S: formă liberă și formă legată

În sânge, proteina S este prezentă atât în formă liberă (aproximativ 40%), cât și legată (60%):

Forma liberă a proteinei S este varianta ACTIVE și servește drept cofactor pentru proteina C;
Forma legată de proteina S este varianta INACTIV ; se găsește în plasmă în forma asociată cu proteina de legare C4b (moleculă purtătoare sau purtător al C4b, componentă de reglementare a sistemului complementar).

Coagularea: noțiuni de bază

În condiții normale, după afectarea peretelui tisular sau a vaselor de sânge, pierderea de sânge este blocată datorită EMOSTASIS . În timpul acestui proces, plachetele aderă la locul leziunii, apoi se declanșează reacția care conduce la activarea factorilor de coagulare ( cascada de coagulare ). Acest lucru determină formarea unui coagul care rămâne până când deteriorarea este complet reparată. Când nu mai este necesar, acest tip de "capac" este eliminat. Activitatea proteinei S se realizează prin promovarea, ca cofactor, a acțiunii unei alte proteine din sistemul anticoagulant: proteina C.

funcţii

Proteina S este principalul cofactor natural pentru proteina C, activat în degradarea proteolitică a factorului V și a factorului VIII. Proteina S este, prin urmare, un inhibitor fiziologic de coagulare .

Dacă nu există suficiente proteine S și C sau nu funcționează corect, cheagurile se pot forma într-un mod necontrolat. Consecințele acestui fenomen pot fi ușoare sau foarte grave.

Proteina C activă, proteina S și trombina: rol biologic și coagularea sângelui

Proteina S și forma activă a proteinei C ( APC) cooperează pentru formarea cheagurilor de sânge, controlând amploarea acestora, inactivând factorii specifici de coagulare (factorii V și VIII).
În prezența trombinei generate de coagulare și a trombomodulinei prezente pe suprafața endotelială, proteina C se transformă în forma activă (nota: acest factor nu are nimic de a face cu proteina C reactivă). Datorită acestei modificări structurale, proteina C activă are de asemenea o activitate pro-fibrinolitică (favorizează dizolvarea coagulului), pe care o realizează prin inhibarea PAI-1 (inhibitor al activatorului de plasminogen).
De asemenea, trebuie amintit faptul că trombina (factorul de coagulare IIa) transformă fibrinogenul într-un polimer fibrin insolubil, care participă la formarea coagulului. Această acțiune pro-coagulantă a trombinei contrastează cu capacitatea sa de a activa proteina C; fenomenul reprezintă, prin urmare, o formă de control endogen în ceea ce privește activitatea excesivă a sistemului de coagulare.

Deoarece este măsurată

Activitatea proteinei S sau cantitatea acesteia poate fi deficitară din diverse motive. Scăderea nivelurilor sau funcționalitatea modificată a acestui parametru duce la o degradare proteolitică mai scăzută a factorului V și a factorului de coagulare VIII.

Prin urmare, doza sa se efectuează pentru:

Stabiliți cauzele formării necorespunzătoare a unui tromb (eveniment trombotic sau tromboembolism venos);
Diagnosticarea tulburărilor care cauzează coagularea excesivă ;
Detectarea deficiențelor ereditare sau dobândite ale aceleiași sau ale proteinei C, cu care colaborează în procesul de coagulare.

Pentru a evalua proteina S, sunt disponibile două tipuri de teste:

Examinarea funcțională : măsoară activitatea proteinei S, concentrându-se asupra capacității de a regla și a reduce formarea de cheaguri. Scăderea activității poate fi cauzată de o cantitate redusă de parametru sau de prezența unor forme nefuncționale.
Analiza imunologică : stabilește cantitatea de proteină S prezentă în proba de sânge prelevată de la pacient (notă: cu acest test se poate măsura cantitatea de proteină liberă, legată sau totală S).

Aceste informații pot fi utile pentru determinarea tipului și severității deficienței proteinelor S.

Când este prescris examenul?

Examinarea proteinei coagulante S permite măsurarea cantității și evaluarea funcționalității acesteia.

Această analiză este indicată, de obicei, după un eveniment trombotic inexplicabil, ca suport pentru diagnosticarea tulburărilor de hipercoagulare, în special la subiecții tineri (cu vârsta mai mică de 50 ani) și / sau care nu au alte motive evidente pentru manifestarea acestui fenomen. .

Testarea proteinei S poate fi, de asemenea, necesară în cazul unor avorturi multiple . În plus, este foarte important să verificați valorile acestei proteine înainte de a lua contraceptive orale ; la femeile aflate în situație de risc, estrogeni și progestogeni pot provoca tromboză venoasă sau alte afecțiuni cardiovasculare.

De asemenea, evaluarea poate fi recomandată atunci când un pacient are un membru apropiat al familiei cu o deficiență ereditară de proteină S.

Examene asociate

În asociere cu testul de proteină S, medicul poate indica și efectuarea următoarelor analize:

Proteina de coagulare C;
Antitrombina III;
Coeficientul de mutație a factorului de coagulare V;
Mutationul factorului II de coagulare;
Homocisteina.

Valori normale

În ceea ce privește analiza imunologică, valorile normale ale proteinei S din sânge sunt în intervalul 15-30 mg / l (210-420 nmol / l).

Examinarea funcțională (activitatea proteinei S în raport cu un interval de referință) este egală:

Valorile proteinei S - femei: 53 - 109% (în unități funcționale: 0, 53 - 1, 09 U / ml);
Valorile proteinei S - bărbați: 64 - 129% (în unități funcționale: 0, 64 - 1, 29 U / ml).

Notă : intervalul de referință al examenului se poate modifica în funcție de vârstă, sex și instrumentație utilizată în laboratorul de analiză. Din acest motiv, este preferabil să consultați intervalele raportate direct pe raport. De asemenea, trebuie reținut faptul că rezultatele analizelor trebuie evaluate în ansamblu de medicul general care cunoaște imaginea anamnestică a pacientului.

Proteine înalte S - Cauze

Nivelurile ridicate de proteină S nu sunt, de obicei, asociate cu probleme medicale și / sau cu consecințe patologice, prin urmare nu sunt considerate relevante din punct de vedere clinic.

O creștere a proteinei S poate fi observată în cazul:

Utilizarea androgenilor;
Diabetul;
Sindromul nefritic.

Proteine S scăzute - Cauze

Deficitul sau lipsa de activitate a proteinei S poate fi datorată:

Bolile dobândite, cum ar fi boala hepatică sau renală, infecții grave și tumori;
Modificări ereditare (transmise de la părinți la copii).

Deficitele de proteine S congenitale sau dobândite au ca rezultat o hipercoagulabilitate (sau o stare protrombotică ).

Proteina S: defecte dobândite

Deficitul proteinei S dobândit poate fi datorat:

Rezumat redus ;
Consumul sporit ;
Pierderea sau trecerea proteinelor S de la forma liberă la forma legată .

Defectele de proteină S dobândite pot fi asociate cu:

Boli ale ficatului (ciroză, insuficiență hepatică, hepatită cronică, etc.);
Consumul excesiv (ca și în coagularea intravasculară diseminată);
Deficitul de vitamina K (consum redus sau nereușit al dietei, terapii cu dicumarolice sau antibiotice care interferează cu sinteza acestei vitamine etc.);
Postoperatorii;
Terapie anticoagulantă cu cumarină;
Infecții severe sau cronice;
Sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA);
Sarcina;
Utilizarea contraceptivelor orale;
Sindroame acute care se caracterizează prin afectarea sistemului respirator;
Boala intestinului inflamator;
Boala renală (sindrom nefrotic, disfuncție renală;
Lupus eritematos sistemic;
Diabetul;
Infarctul miocardic;
Bolile oncologice.

Adesea, în aceste forme dobândite, și alte anticoagulante naturale, precum antitrombina III, sunt diminuate.

Proteina S: deficiențe congenitale

Deficiențele congenitale ale proteinei S pot depinde de:

Sinteza redusă ;
Sinteza proteinelor cu activitate biologică redusă (disfuncțională) pentru:
- Capacitate redusă de a se lega de proteina C ;
- Capacitate redusă de degradare a factorilor V și VIII .

Deficiențele mostenite ale proteinei S sunt clasificate în trei tipuri:

Deficitul de tip I : există o scădere a nivelurilor de proteină liberă S, în timp ce proteina totală S este normală sau ușor redusă (defect cantitativ);
Deficitul de tip II : scade activitatea funcțională a proteinei, dar valorile proteinei libere S și nivelurile totale de proteină S sunt normale (defect calitativ).
Deficitul de tip III : este o deficiență cantitativă, în care există o scădere a nivelurilor de proteină liberă S și a nivelurilor normale de proteină totală S (defect cantitativ).

Low Protein S: consecințe posibile

Deficitul de proteină S este în general asociat cu un risc crescut de evenimente tromboembolice .

O deficiență a proteinelor S rezultă, de fapt, într-o reducere a activității anticoagulante a sângelui (sau într-o stare de trombofilie ); în consecință, riscul formării cheagurilor de sânge anormale (așa-numitele trombi ) crește în vasele de sânge.

Aceste formațiuni similare cu "bulgări" pot:

Du-te spre dizolvarea spontană;
Creșteți până la obstrucționarea vasei în care provin;
Pauză, migrându-se într-un cerc și uneori se încheie cu un vas de dimensiuni mai mici.

Consecințele cele mai îngrozitoare ale acestei afecțiuni, denumită tromboză, sunt infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral și embolismul pulmonar. Deficitul de proteină S este cauza principală a unui mic procent de cazuri de coagulare intravasculară diseminată (CID) și de tromboză venoasă profundă (DVT).

Cum se măsoară

Proteina S este testată pe o probă de sânge venos din braț.

Examen de pregătire

Înainte de eșantion, este necesar să se observe un post de cel puțin 8 ore, în timpul căruia este admisă o cantitate mică de apă.
În cele două săptămâni anterioare analizei, terapia orală cu warfarină (Cumadin®) trebuie întreruptă.
Înainte de examen, pacientul trebuie să aștepte 10 zile pentru un posibil fenomen trombotic.

Interpretarea rezultatelor

Testul proteinei S este un test utilizat pentru a susține diagnosticul de tulburări de hipercoagulare sau pentru a investiga cauzele trombozei sau tromboembolismului venos.

Valorile normale ale proteinei S

Activitatea normală și cantitățile de proteină S indică o bună reglementare a coagulării.

Valori ridicate ale proteinei S

Nivelurile ridicate de proteină S nu sunt de obicei asociate cu probleme medicale, deci nu sunt considerate relevante din punct de vedere clinic.

Valori scăzute ale proteinei S

Deficitul dobândit de proteină S se datorează în principal unei sinteze hepatice reduse. Valorile scăzute pentru creșterea consumului de proteine S sunt caracteristice pentru coagularea intravasculară diseminată și perioada postoperatorie.

O valoare scăzută a proteinei S predispune la formarea excesivă și inadecvată a cheagurilor. Dacă proteina nu este funcțională, procesul de coagulare nu funcționează suficient sau adecvat.

Acest lucru poate duce la creșterea probabilității apariției unui cheag care împiedică fluxul sanguin în venele (tromboembolismul venos, VTE), dar gradul de risc depinde de cât de rău sau defect este proteina.