generalitate
PAPP-A este o glicoproteină cu masă moleculară mare, care poate fi măsurată în sânge ca un test de screening timpuriu pentru sindromul Down .
Acronimul PAPP-A reprezintă proteina plasmatică asociată sarcinii A sau proteina Plasmatic A asociată cu sarcina .
ce
Proteina plasmatică A asociată cu sarcina (PAPP-A) este o glicoproteină de origine placentară, cu greutate moleculară ridicată (720-850 kD).
Această proteină este în principal produsă în sincro-trofoblast (adică elementul de dezvoltare embrionară necesar pentru cuibăritul în uter) și este eliberat în circulația maternă.
PAPP-A permite evaluarea riscului ca un făt să poarte anomalii cromozomiale, cum ar fi trisomia 21 (sindrom Down).
Deoarece este măsurată
Doza de PAPP-A - împreună cu cea a Beta-HCG (subunitatea β a gonadotropinei corionice umane - β-hCG ) și un examen absolut inofensiv cu ultrasunete ( Nuchalic Translucence ) permite cuantificarea riscului ca fătul afectate de anomalii cromozomiale, în special din trisomia 21 (sindrom Down) sau trisomia 18 (sindromul Edwards) ; în același timp, permite identificarea situațiilor de risc special pentru unele anomalii anatomice sau placentare.
Toate acestea sunt posibile deja în primul trimestru de sarcină; în special, în conformitate cu liniile directoare, perioada optimă pentru efectuarea acestor teste se situează între a unsprezecea și a treisprezecea săptămână de sarcină.
Indicații ale testului PAPP-A
Asocierea testelor de sânge venoase materne (PAPP-A și β-hCG) cu examinarea translucenței nuchale este indicată pentru:
- Femeile gravide sub vârsta de 35 de ani care doresc să evalueze precoce riscul ca fătul să sufere de sindromul Down (trisomia 21) și apoi să decidă dacă vor suferi teste mai invazive, cum ar fi amniocenteza sau prelevarea de coriene;
- Pacienții cu vârsta peste 35 de ani care doresc să evalueze riscul mai precis, să decidă dacă urmează sau nu să urmeze metode de diagnostic prenatale invazive (amniocenteză sau prelevare de vii corionice), recomandate de protocoalele internaționale datorită riscului crescut asociat vârstă.
Valori normale
În sarcină, concentrația de PAPP-A crește în mod normal, cu vârsta gestațională până la naștere.
După administrare, cantitatea de proteine găsită în sânge scade rapid, cu un timp de înjumătățire de 3-4 zile.
PAPP-A Cauze ridicate
PAPP-A Cauze scăzute
Nivelurile scăzute de PAPP-A din ser au o bună valoare predictivă în detectarea modificărilor cromozomiale care afectează fătul. În special, proteina plasmatică asociată cu sarcina poate fi redusă în prezența trisomiei 21 (sindrom Down) sau a trisomiei 18 (sindromul Edwards) .
Scăderea concentrației de PAPP-A în serul matern se observă și în prezența unui risc de terminare spontană a sarcinii, chiar și în absența aneuploidelor fetale (adică anomaliile numerice ale cromozomilor).
În acest sens, nivelurile scăzute ale acestei proteine pot indica:
- Probleme de placentă (de exemplu, detașare);
- Preeclampsia;
- Prematură;
- Moartea fetală.
Cum se măsoară
Testul combinat (bi-test ) constă într-o probă de sânge, la care trebuie supusă mama viitoare; rezultatul acestei examinări este apoi integrat cu cel al ultrasunetului fătului.
Analizele PAPP-A se efectuează în timpul primului trimestru de sarcină, ca parte a evaluării globale a riscului malformațiilor fetale (trisomia 21 și trisomia 18); în acest context, acestea sunt efectuate în combinație cu alte teste (cum ar fi ultrasunetele translucidității nuchale) care contribuie la calcularea riscului.
preparare
Înainte de a fi supus examenului, este necesar să se observe un post de cel puțin 8 ore, în timpul căruia este permisă administrarea unei cantități moderate de apă.
Interpretarea rezultatelor
În primul trimestru de sarcină, în cazul unui făt al sindromului Down, nivelele PAPP-A tind să fie mai mici decât se așteptau.
PAPP - un risc scăzut = risc ridicat de sindrom Down
Concentrațiile proteinei A plasmatice asociate sarcinii, în serul matern, cresc rapid de la începutul sarcinii.
Cercetatorii au remarcat faptul ca, in prezenta unui fetus de sindrom Down, nivelele PAPP-A tind sa fie aproape intotdeauna mai mici decat se asteptau. Cu toate acestea, pentru a minimiza riscul rezultatelor false sau negative, testul PAPP-A trebuie neapărat să fie completat de alte teste.
- În cazul trisomiei 21, în timpul primului trimestru, concentrația din serul matern al fracțiunii β-hCG este mai mare comparativ cu sarcina cu eufloid fetal (nu este afectat de trisomia 21), în timp ce PAPP-A este mai scăzut decât în mod normal.
- În ceea ce privește transluscitarea nuchală, examenul evaluează spațiul dintre schelet și suprafața corporală a fătului la nivelul vertebrelor cervicale. Dacă acest spațiu crește în raport cu valoarea așteptată pentru perioada de gestație considerată, acesta indică anomalii cromozomiale sau alte patologii ale fătului însuși.
Prin combinarea vârstei materne, markerilor biochimici și translucidității nuchale, rata de detecție estimată pentru trisomia 21 ajunge la aproximativ 90-95%, cu un procent fals pozitiv de 3-5%. Acest lucru înseamnă că - din punct de vedere statistic - această screening timpuriu poate detecta în medie 90-95 cazuri reale ale sindromului Down la 100, în timp ce în 3-5% dintre cazuri se diagnostichează ca având sindromul Down un făt sănătos.
În ciuda sensibilității și a specificității optime, o astfel de screening timpuriu permite selectarea femeilor însărcinate care urmează a fi inițiate pentru investigațiile ulterioare de diagnostic invaziv (eșantionare corionică villous, amniocenteză), care sunt mai precise dar sunt împovărate de un risc mic de avort (0, 5 -1%).
În afară de PAPP-A și screening-ul timpuriu în primul trimestru, există mai mulți markeri biochimici capabili să cuantifice riscul de sindrom Down, de asemenea, în al doilea trimestru de sarcină. În acest caz, se evaluează alfa-fetoproteina serică (AFP), gonadotropina corionică umană totală (hCG), estriolul neconjugat (uE3) și posibil inhibina A (INH-A)
riscul de a purta un copil cu sindrom Down este considerat ridicat atunci când mama are nivele înalte ale inhibinei A și gonadotropină corionică umană asociată cu o reducere a concentrațiilor de estriol și alfafetoproteină.
Pentru a aprofunda: Tri-test
Când se efectuează un test de screening pentru anomalii cromozomiale, trebuie avut în vedere că:
- Dacă riscul de îmbolnăvire este redus, nu înseamnă că este nul.
- Dacă riscul de îmbolnăvire este ridicat, acest lucru nu implică în mod necesar faptul că fătul este afectat de o anomalie cromozomală; mai degrabă, înseamnă pur și simplu că riscul este suficient de mare pentru a justifica un examen invaziv de clarificare (villocentesis sau amniocenteză).
- Prin urmare, o femeie însărcinată care dorește o certitudine absolută în legătură cu absența anomaliilor cromozomiale și acceptând riscul mic asociat cu aceste proceduri de diagnosticare este îndreptată direct spre amniocenteză sau villocentesis, ocolind testele de screening.
NOTĂ : Asocierea dintre testul de biopsie sanguină venoasă-mamă (PAPP-A-β-hCG) și transluciditatea nuchală oferă o ESTIMARE a probabilității ca fătul să fie afectat de sindromul Down. Testul nu poate face un diagnostic, dar exprimă o probabilitate.
Rezultatul testelor PAPPA-a și al altor teste este, în general, comunicat ca o estimare a probabilităților (de exemplu, un caz patologic posibil din 1000 sau un caz patologic posibil din 100) și nu ca un rezultat pozitiv sau negativ.
Indicele de probabilitate este rezultatul procesării computerizate a datelor de laborator, ultrasunete și amnestice (vârsta, greutatea, rasa mamei etc.); dacă valoarea sa este între 1/1 și 1/250, probabilitatea ca copilul să fie afectată de Trisomia 21 este considerată ridicată. Dacă numărul numitorului este mai mare de 250 (<1/250), probabilitatea este considerată mică.
Pe baza acestei estimări, femeia însărcinată va decide dacă urmează sau nu să efectueze investigații invazive (amniocenteză, prelevare de probe de coriene); din fericire, în majoritatea cazurilor aceste teste vor arăta absența totală a complicațiilor.
