De Dr. Gianni Buonocore
Grapefruitul este un citrus cu o mie de proprietăți benefice. Este bogat în vitamina C, săruri minerale, acid citric și pectine.
În ciuda tuturor proprietăților benefice ale grapefruitului, nu totuși toată lumea știe că acest fruct poate interfera cu unele medicamente, afectând semnificativ activitatea lor biologică prin interacțiuni metabolice .
descoperire
Aceste informații au fost făcute publice încă din 1989, când sucul de grapefruit a fost utilizat ca un adjuvant pentru un placebo într-un test de droguri în Canada (1).
În grupul în care sa administrat placebo cu suc de grapefruit, concentrația plasmatică a felodipinei (medicamentul vasodilatator folosit pentru hipertensiune arterială) a fost neașteptat de mare.
De atunci, o multitudine de cercetări au început să confirme interacțiunea medicamento-grapefruit. Astfel, a fost posibil să se descopere că grapefruitul interferează cu numeroase medicamente, printre care: statine, anti-ritm, agenți imunosupresori și blocanți ai canalelor de calciu (vezi tabelul).
Cu toate acestea, există alte clase de medicamente care nu prezintă efecte toxice atunci când sunt luate cu suc de grapefruit, aceste medicamente pot fi, prin urmare, utilizate ca terapie alternativă la acei pacienți care prezintă un risc ridicat de interacțiune medicamentoasă cu grapefruit. Pacienții, în orice caz, pot alege să excludă grapefruitul din dieta lor și să consume alte tipuri de fructe, inclusiv alte fructe citrice, pentru a evita o interacțiune toxică.
| Tabel. Grapefruit-interacțiuni medicamentoase și terapii alternative | |||
| Droguri împărțite pe clase | Medicamente care pot interacționa potențial cu grapefruit | Efecte de interacțiune | Tratamente alternative |
| antiaritmice | Amiodarona, disopiramida, chinidina | Nivelurile crescute ale amiodaronei plasmatice pot determina toxicitate tiroidiană sau pulmonară, leziuni hepatice, prelungirea intervalului QT, tulburări proaritmice și bradicardie. Nivelurile crescute ale chinidinei și disopiramidei plasmatice pot fi cardiotoxice și pot determina torsada vârfurilor. | Digoxină, diltiazem, verapamil, beta-blocante |
| Antagoniști ai calciului | Felodipina, nicardipina, nifedipina, nimodipina, nisoldipina | Creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente poate induce, înroșirea feței, edemul periferic, cefaleea, tahicardia, hipotensiunea simptomatică și, în cazuri rare, infarctul miocardic. | Amlodipină, diltiazem, verapamil |
| Statinele | Atorvastatin, lovastatină, simvastatină | Nivelurile crescute ale plasmei pot determina cefalee, tulburări gastrointestinale, inflamație hepatică și miopatii (de exemplu, rabdomioliză). | Fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin Fibrați, acid nicotinic, sechestranți ai acidului biliar |
| Immunosop presiune | Ciclosporină, tacrolimus | Creșterea efectelor adverse induse de astfel de medicamente. Nefrotoxicitatea, hepatotoxicitatea și creșterea efectului imunosupresiv. | Nu există alternative disponibile |
| Inhibitori de protează | saquinavir | Nivelurile crescute ale plasmei pot determina o incidență mai mare a efectelor secundare, cum ar fi cefalee, oboseală, insomnie și anxietate. | Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
Mecanismul de acțiune:
Analizele efectuate asupra sucului de grapefruit au arătat că unele componente ale acestui fruct, cum ar fi bergamottino (2) și naringin (3) (fig.1), sunt inhibitori puternici ai citocromului P450 3A4 (CYP3A4).
Fig.1 Structura chimică
Această enzimă, exprimată la nivel intestinal și hepatic, este principalul actor responsabil pentru detoxifierea organismului cu aproximativ 50% din medicamentele existente în prezent.
Interacțiunea medicamentului cu sucul de grapefruit se datorează în principal inhibării CYP3A4 intestinal, ceea ce determină o eliminare lentă a medicamentului și o permanență excesivă în organism (figura 2). Din acest motiv, fenomenele de supradozaj sunt frecvente după aportul de grapefruit și medicamente.
Întrucât inhibarea CYP3A4 are loc la nivelul intestinului, interacțiunile de suc de droguri de grapefruit se produc numai cu formulări orale. Studiile efectuate asupra medicamentelor metabolizate de către CYP3A4 hepatic, administrate intravenos, au demonstrat că sucul de grapefruit nu modifică concentrațiile plasmatice (4).
Fig.2 Metabolizarea pre-sistemică a felodipinei de către CYP3A4 pe enterocite (1) și hepatic (2). CYP3A4 metabolizează medicamentul pentru a reduce biodisponibilitatea cu 15%. Grapefruitul, pe de altă parte, prin inhibarea enzimei mărește biodisponibilitatea medicamentului cu 45%.
Cantitatea și durata efectului
Nivelurile intestinale ale CYP3A4 pot fi reduse cu 47% în câteva ore după aportul de grapefruit (4).
Mai mult, s-a arătat că interacțiunea farmacologică poate să apară și cu aportul de cantități modeste de suc de grepfrut sau de fructe proaspete (250 g).
Această inactivare enzimatică poate dura o perioadă lungă de timp (aproximativ 3 zile), astfel încât trebuie evitată înghițirea produselor grapefruit cu cel puțin 72 de ore înainte de a lua un medicament .
Cu toate acestea, există o variabilitate biologică mare a exprimării CYP3A4 intestinale (polimorfismul genetic), prin urmare este dificil să se prevadă cu certitudine, de la un pacient la altul, o posibilă interacțiune farmacologică care implică suc de grapefruit (6, 7 ). În orice caz, cu cât este mai mare conținutul intestinal al acestei enzime, cu atât este mai mare riscul efectelor toxice.
Efecte secundare
Grapefruitul, determinând creșterea nivelurilor plasmatice ale unor medicamente, creează o condiție de supradozaj. Această concentrație crescută a medicamentului din organismul nostru este responsabilă pentru posibile efecte secundare ușoare, cum ar fi dureri de cap, oboseală, tulburări gastrointestinale, dar uneori și efecte secundare grave, cum ar fi: afecțiuni renale și boli de inimă. Un caz senzațional de medicament de interacțiune cu grapefruit a avut loc în SUA, când un bărbat de 29 de ani a decedat prematur după administrarea simultană de Terfenadină (un antihistaminic) și suc de grapefruit. Deoarece unele interacțiuni medicamentoase pot fi deosebit de grave, companiile farmaceutice, de exemplu producătorii de ciclosporină și simvastatină, au decis să adauge pe ambalaj avertismente speciale privind utilizarea produselor grapefruit. la pacienții care primesc aceste medicamente.
recomandări
Intenția articolului meu nu este de a face alarmism și de a descuraja consumul de grapefruit, ci de a informa. Deci, nu consumați grapefruit sau derivați ai acestora când luați anumite medicamente!
Deși până în prezent nu există date definitive în această privință, s-ar părea că alte tipuri de citrice, cum ar fi portocalele din Sevilla și mapo (un hibrid între grapefruit și mandarină) pot interfera, similar cu sucul de grapefruit, cu metabolizarea unor medicamente.
Putem consuma în siguranță alte fructe citrice, cum ar fi portocalele, mandarinele și lămâile care nu au efecte asupra CYP3A4.
bibliografie
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. Etanolul îmbunătățește efectele hemodinamice ale felodipinei. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, premiul Woster. Identificarea 6 ', 7'-dihidroxibergamottinului, un citocrom P450, în suc de grapefruit. Drug Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. Flavonoidele: o clasă de componente alimentare semi-esențiale; rolul lor în nutriția umană. World Rev Nutr Dieta. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Interacțiunea dintre alimente și droguri: sucul de grapefruit mărește biodisponibilitatea medicamentului, mecanismul, amploarea și relevanța. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Dresser GK, Bailey DG. Efectele sucurilor de fructe asupra dispoziției de droguri: un nou model pentru medicamentele derivate. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM, și colab. pentru Centrul pentru Evaluarea și Cercetarea Medicamentelor și Biroul pentru Afaceri de Reglementare, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. Interacțiuni medicamentoase cu produse pe bază de plante și suc de grapefruit: un raport de conferință. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
