Gemcitabina este un medicament citotoxic (toxic pentru celule). Acesta poate fi utilizat singur sau în asociere cu alte medicamente antineoplazice pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer.
Gemcitabină - Structura chimică
indicaţii
Pentru ceea ce utilizați
Gemcitabina poate fi utilizată pentru a trata:
- Pancreatic cancer;
- Cancer de sân, singur sau în asociere cu paclitaxel;
- Cancer ovarian, singur sau în combinație cu carboplatin;
- Cancer pulmonar fără celule mici, singur sau în asociere cu cisplatină;
- Cancer de vezică, singur sau în asociere cu cisplatină.
Avertismente
Gemcitabina trebuie administrată sub supravegherea strictă a unui medic specializat în administrarea medicamentelor chimioterapeutice anticanceroase.
Datorită toxicității renale și hepatice a gemcitabinei, funcțiile hepatice și renale ale pacienților tratați cu acest medicament trebuie monitorizați continuu.
Gemcitabina poate suprima activitatea măduvei osoase, determinând o sinteză redusă de celule sanguine; prin urmare, compoziția sângelui a pacienților trebuie monitorizată pe toată durata tratamentului.
Tratamentul cu gemcitabină poate promova debutul bolilor de inimă, astfel încât trebuie acordată atenție administrării medicamentului la pacienții cu antecedente de evenimente cardiovasculare.
Deoarece gemcitabina poate provoca somnolență, trebuie să vă asigurați că medicamentul nu a cauzat acest simptom - chiar și într-o formă ușoară - înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Gemcitabina nu trebuie utilizată la pacienții cu vârsta sub 18 ani.
interacţiuni
Sa observat că tratamentul cu radioterapie concomitent cu gemcitabină poate crește toxicitatea acestuia.
Trebuie să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă luați - sau ați luat recent - medicamente de orice fel, inclusiv medicamente fără prescripție medicală, pe bază de plante și / sau homeopate.
Gemcitabină și vaccinuri
Administrarea vaccinurilor vii atenuate la pacienții care primesc gemcitabină este puternic descurajată. Gemcitabina, de fapt, este capabilă să suprime sistemul imunitar provocând astfel un răspuns inadecvat al pacientului la vaccin.
Imunosupresia poate promova replicarea virusului atenuat, favorizând apariția infecțiilor și crescând efectele secundare ale vaccinului în sine.
Efecte secundare
Gemcitabina poate induce numeroase efecte secundare. Aceste efecte depind de cantitatea de medicament administrată, posibila administrare în asociere cu alți agenți antineoplazici și cu condițiile generale ale pacientului. În plus, fiecare individ răspunde la chimioterapie într-un mod diferit, prin urmare, nu se spune că efectele secundare apar toate și cu aceeași intensitate la fiecare pacient.
Principalele efecte adverse pe care le poate provoca tratamentul cu gemcitabină sunt prezentate mai jos.
Mielosupresia
Gemcitabina poate determina mielosupresie, adică poate stimula supresia măduvei osoase. Această suprimare se traduce într-o sinteză redusă a celulelor sanguine (hematopoieză redusă).
Scăderea producției de celule sanguine poate duce la:
- Anemia (scăderea nivelului sanguin al hemoglobinei), principalul simptom al apariției anemiei este senzația de epuizare fizică ;
- Leucopenie (scăderea nivelului de celule albe din sânge), cu sensibilitate crescută la contracția infecțiilor ;
- Plateletenia (scăderea numărului de trombocite), duce la apariția de vânătăi și hemoragii anormale, cu un risc crescut de sângerare .
Tulburări gastro-intestinale
Terapia cu gemcitabină poate provoca greață, vărsături și diaree .
Vărsăturile pot apărea de la câteva ore până la câteva zile după administrarea medicamentului. Pentru controlul acestui simptom se utilizează medicamente anti-emetice (antivomito). Dacă simptomul persistă sau este sever, este necesar să informați medicul.
Diareea poate fi tratată cu medicamente antidiarrale. În orice caz, este important să beți multe pentru a completa lichidele pierdute.
Gemcitabina poate provoca, de asemenea, constipație .
Simptome asemănătoare gripei
Tratamentul cu gemcitabină poate determina simptome asemănătoare gripei, cum ar fi febră și frisoane . De obicei, aceste simptome apar în 48 de ore de la administrarea medicamentului. Utilizarea medicamentelor antipiretice, cum ar fi, de exemplu, paracetamolul poate fi utilă.
Tulburări ale sistemului nervos
Terapia cu gemcitabină poate provoca insomnie, cefalee sau somnolență, atât ușoară, cât și moderată. Au fost raportate și unele cazuri de accident vascular cerebral .
Tulburări respiratorii
Gemcitabina poate provoca tulburări, cum ar fi dispnee (de obicei ușoară și rapidă), tuse, rinită, pneumonie interstițială, edem pulmonar sau bronhospasm, de obicei ușoară și tranzitorie, dar în unele cazuri poate fi necesară tratamentul farmacologic.
Tulburări hepatobiliare
Tratamentul cu gemcitabină poate determina disfuncție hepatobiliară, care apare la niveluri crescute ale transaminazelor, fosfatazei alcaline, bilirubinei și / sau γ-glutamiltransferazei (GGT). Aceste disfuncții sunt de obicei temporare, iar valorile sângelui trebuie să se normalizeze după terminarea tratamentului.
În plus, au fost raportate cazuri grave de insuficiență hepatică, care s-au dovedit a fi letale în unele cazuri.
Tulburări renale și ale căilor urinare
Terapia cu gemcitabină poate provoca insuficiență renală, hematurie și proteinurie, adică prezența sângelui și a proteinelor în urină.
În unele cazuri, a apărut sindromul uremic hemolitic .
Reacții alergice
Gemcitabina poate declanșa reacții alergice la persoanele sensibile. Aceste reacții apar de obicei sub formă de erupții cutanate frecvent asociate cu mâncărimi . Se recomandă utilizarea detergenților neutri și - dacă medicul consideră necesar - utilizarea cremelor antihistaminice.
Tulburări orale
Tratamentul cu gemcitabină poate favoriza apariția ulcerelor mici orale asociate cu senzație de durere și gură uscată . Pentru a preveni aceste simptome, este important să luați o mulțime de fluide și să efectuați o curățare obișnuită a dinților cu o periuță de dinți moale. Gemcitabina poate, de asemenea, să promoveze apariția stomatitei .
De asemenea, poate apărea o modificare temporară a simțului gustului care ar trebui să revină la normal la scurt timp după terminarea tratamentului.
Bolile cardiovasculare
Deși acest tip de efect secundar este rar, utilizarea gemcitabinei poate provoca aritmie, insuficiență cardiacă, hipotensiune arterială sau infarct miocardic .
alopecia
Gemcitabina poate provoca pierderea părului și părului în general, dar este un efect secundar reversibil. Părul și părul trebuie să înceapă să se regenereze la scurt timp după terminarea chimioterapiei.
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Terapia cu gemcitabină poate duce la vezicule și ulcere mici și / sau peeling al pielii. Mai rar, pot apărea reacții cutanate severe, inclusiv descuamări și erupții ale pielii.
Alte efecte secundare
Alte efecte adverse care pot apărea după tratamentul cu gemcitabină sunt:
- anorexie;
- astenie;
- Edemul, în special facial, este de obicei reversibil;
- Sentimentul generalizat de stare de rău;
- Reacțiile la locul injectării, de obicei de natură ușoară;
- Infertilitate.
Supradozaj
Nu există un antidot în cazul supradozajului cu gemcitabină.
Dacă a apărut supradozaj - sau este suspectat - este necesar să se informeze imediat oncologul. Trebuie efectuate toate analizele corespunzătoare și - dacă este necesar - tratamentul farmacologic al simptomelor va fi efectuat.
Mecanismul de acțiune
ADN și ARN sunt alcătuite din unități repetate numite nucleotide.
Nucleotidele sunt compuse din:
- O bază de azot (există cinci baze existente de azot: adenină, timină, citozină, guanină și uracil);
- Un zahăr (deoxiriboză în ADN și riboză în ARN); zahărul și baza de azot legată împreună formează o nucleozidă ;
- O grupare fosfat care este legată de nucleozidă constituie nucleotida .
Gemcitabina este un analog nucleozidic al citîdinei . Cytidina este o nucleozidă compusă din baza de citozină azotată legată de un zahăr, riboza în cazul ARN și deoxiriboză în cazul ADN.
Datorită caracteristicilor sale structurale, gemcitabina este capabilă să efectueze acțiunea sa citotoxică (toxică pentru celule) în două moduri diferite:
- Este încorporată în molecula de ADN (sau ARN) de alungire, dând naștere la o eroare care provoacă blocarea replicării celulare, trimițând celula la apoptoză (mecanismul programat de moarte celulară);
- Inhibă ribonucleotid reductaza - o enzimă care joacă un rol foarte important în sinteza ADN - stopând astfel creșterea celulelor canceroase.
Instrucțiuni de utilizare - Doze
Gemcitabina este disponibilă pentru administrare intravenoasă și pentru administrare intravesicală. Apare ca o pulbere albicioasă care trebuie dizolvată într-o cantitate adecvată de solvent chiar înainte de folosire.
Administrarea intravenoasă poate apărea în trei moduri diferite:
- Prin intermediul unei canule (un tub subțire) care este introdusă într-o venă a unui braț sau a unei mâini;
- Prin intermediul unui cateter venos central care se introduce subcutanat într-o venă în apropierea claviculei;
- Prin intermediul liniei PICC ( Cateterul central introdus periferic ), în acest caz, cateterul este introdus într-o venă periferică, de obicei de un braț. Această tehnică este utilizată pentru administrarea medicamentelor anticanceroase pentru un timp prelungit.
Administrarea intravesicală are loc prin utilizarea unui cateter .
Doza uzuală de gemcitabină este de 1-1, 25 g / m2 suprafață corporală.
În orice caz, cantitatea de medicament administrat și durata tratamentului trebuie să fie stabilite de oncologul medic în funcție de tipul de tumoare care trebuie tratată și în funcție de condițiile generale ale fiecărui pacient.
În cazul administrării concomitente de gemcitabină și radioterapie, doza de medicament administrat trebuie redusă.
În cazul pacienților cu insuficiență hepatică și / sau renală preexistentă, trebuie utilizată foarte precauție atunci când se administrează medicamentul.
Sarcina și alăptarea
Tratamentul cu gemcitabină trebuie evitat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care medicul oncolog consideră că este necesar să se utilizeze.
Deoarece reacțiile adverse la sugari - care rezultă din utilizarea medicamentului de către mamă nu pot fi excluse - alăptarea trebuie evitată.
Contraindicații
Utilizarea gemcitabinei este contraindicată în următoarele cazuri:
- Hipersensibilitate cunoscută la gemcitabină;
- La pacienții cu vârsta sub 18 ani;
- În timpul sarcinii;
- În timpul alăptării.